Un estudio de toripalimab o combinación con temozolomida （iv） en el tratamiento del melanoma maligno avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• •Diagnóstico patológico o citológico confirmado de melanoma maligno avanzado/metastásico sin mutación BRAF V600E

  • ECOG EP 0-1;
  • Edad: 18 ~ 75 años;
  • Había lesiones medibles de acuerdo con RECIST 1.1 y las lesiones que habían sido irradiadas mostraron una progresión definida después de la radioterapia y la lesión se consideró medible solo si no era la única lesión.
  • Funcionamiento adecuado del sistema cardiovascular, hígado, riñón y médula ósea;
  • Sujeto con como máximo una terapia sistémica para melanoma maligno avanzado/metastásico
  • Se espera que la supervivencia supere los 3 meses.
  • Los sujetos que mostraron buen cumplimiento participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• •Tratado previamente con TMZ, PD-1 o PD-L1;

  • Complicado con otros tumores malignos;
  • Sujetos con metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa; (a menos que los sujetos estén asintomáticos o hayan sido tratados, no se encuentre evidencia radiográfica de nuevas BM o agrandamiento de las BM al menos 2 semanas después del tratamiento de las BM. Si los sujetos tienen metástasis asintomáticas del sistema nervioso central (SNC) encontradas en imágenes durante la fase de detección, deben recibir radioterapia
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido
  • Recibió tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al azar
  • Eventos graves de trombosis arterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses aleatorios previos
  • Sujetos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y con incapacidad para deshacerse de ellas o con trastornos mentales

  • Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

    1. Sujetos con mal control de la presión arterial (sistólica ≥ 150 mmHg o diastólica ≤ 100 mmHg)
    2. Sujetos con isquemia miocárdica o infarto de miocardio o arritmia por encima de grado I (incluido QTC masculino ≥450 ms (masculino) y QTC femenino ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (New York Heart Association (NYHA))
    3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTC AE grado 2)
    4. cirrosis hepática, hepatitis activa*;*hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y el valor de la prueba de ADN del VHB supera el valor normalReferencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y el valor de detección del título del virus del VHC supera el límite superior del valor normal
    5. infectado por el VIH
    6. Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L)
    7. proteína en orina ≥++, y cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas> 1.0 gramo
    8. Los sujetos recibieron una vacuna preventiva o una vacuna atenuada dentro de las 4 semanas.
    9. antes de la primera administración
    10. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
    11. Enfermedad autoinmune activa (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis. No se incluyeron sujetos con asma que requerían broncodilatadores para intervención médica) que requerían tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos paliativos, corticosteroides o inmunosupresores） dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial. La terapia alternativa (los ejemplos incluyen tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera terapia sistémica
    12. Otras condiciones que los investigadores consideran que los pacientes no son adecuadas