En undersøgelse af toripalimab eller kombination med temozolomid（iv） i behandling af avanceret/metastatisk malignt melanom

Inklusionskriterier:

• •Bekræftet patologisk eller cytologisk diagnose af avanceret/metastatisk malignt melanom uden BRAF V600E-mutation

  • ECOG PS 0-1;
  • Alder: 18 ~ 75 år gammel;
  • Der var målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1, og de læsioner, der var blevet bestrålet, viste en klar progression efter strålebehandling, og læsionen blev kun anset for målbar, hvis det ikke var den eneste læsion
  • Korrekt funktion af det kardiovaskulære system, lever, nyre og knoglemarv;
  • Person med højst én systemisk behandling for avanceret/metastatisk malignt melanom
  • Overlevelse forventes at overstige 3 måneder
  • Forsøgspersonerne, der viste god compliance, deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• •Tidligere behandlet med TMZ, PD-1 eller PD-L1;

  • Kompliceret med andre ondartede tumorer;
  • Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet og/eller cancermeningitis;(Medmindre forsøgspersonerne er asymptomatiske eller er blevet behandlet, er der ikke fundet radiografiske tegn på nye BM'er eller BM'er forstørrelse mindst 2 uger efter BM's behandling. Hvis forsøgspersonerne har aktive eller nye ubehandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) fundet på billeddannelse under screeningsfasen, de skal modtage strålebehandling
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning
  • Modtog større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for Tilfældig 28 dage før
  • Alvorlige arterielle/venøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for tilfældig 6 måneder før
  • Forsøgspersoner med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at slippe af med det eller med psykiske lidelser

  • Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

    1. Personer med dårlig blodtrykskontrol (systolisk ≥ 150 mmHg eller diastolisk ≤ 100 mmHg)
    2. Personer med myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt eller arytmi over grad I (inklusive mandlige QTC ≥450ms (mandlige) og kvindelige QTC ≥470ms) og ≥grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA))
    3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion)
    4. levercirrhose,aktiv hepatitis*;*aktiv hepatitis(Hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-testværdien overstiger den normale værdi.
    5. HIV inficeret
    6. Dårlig diabeteskontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L)
    7. urinprotein≥++,og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering>1,0 g
    8. Forsøgspersonerne modtog en forebyggende vaccine eller svækket vaccine inden for 4 uger
    9. før første administration
    10. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger
    11. Aktiv autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis interstitiel lungebetændelse enteritis vasculitis, nefritis。Forsøgspersoner med astma, der krævede bronkodilatatorer til medicinsk intervention, var ikke inkluderet), der krævede systemisk behandling (såsom brugen af ​​palliative lægemidler, eller corticosteroider, immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før indledende administration. Alternativ behandling (Eksempler omfatter thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi
    12. Andre forhold, som efterforskerne vurderer, at patienterne ikke er egnede