Um estudo de toripalimabe ou combinação com temozolomida (iv) no tratamento de melanoma maligno avançado/metastático

Critério de inclusão:

• • Diagnóstico patológico ou citológico confirmado de melanoma maligno avançado/metastático sem mutação BRAF V600E

  • ECOGPS 0-1;
  • Idade: 18 ~ 75 anos;
  • Existiam lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1 e as lesões irradiadas apresentavam progressão definitiva após a radioterapia e a lesão era considerada mensurável apenas se não fosse a única lesão
  • Bom funcionamento do sistema cardiovascular, fígado, rins e medula óssea;
  • Indivíduo com no máximo uma terapia sistêmica para melanoma maligno avançado/metastático
  • Espera-se que a sobrevida exceda 3 meses
  • Os indivíduos que apresentaram boa adesão participaram voluntariamente do estudo e assinaram o consentimento informado

Critério de exclusão:

• •Previamente tratado com TMZ, PD-1 ou PD-L1;

  • Complicado com outros tumores malignos;
  • Indivíduos com metástases do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa; (a menos que os indivíduos sejam assintomáticos ou tenham sido tratados, nenhuma evidência radiográfica de novos BMs ou aumento de BMs é encontrada pelo menos 2 semanas após o tratamento com BMs. Se os indivíduos tiverem ativos ou novos não tratados metástases assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) encontradas em exames de imagem durante a fase de triagem, elas devem receber radioterapia
  • Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida
  • Recebeu tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias aleatórios antes
  • Eventos graves de trombose arterial/venosa, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses aleatórios
  • Sujeitos com história de abuso de substâncias psicotrópicas e incapacidade de se livrar delas ou com transtornos mentais

  • Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

    1. Indivíduos com mau controle da pressão arterial (sistólica ≥ 150 mmHg ou diastólica ≤ 100 mmHg)
    2. Indivíduos com isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ou arritmia acima do grau I (incluindo QTC masculino ≥450ms (masculino) e QTC feminino ≥470ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥grau 2 (New York Heart Association (NYHA))
    3. Infecção grave ativa ou descontrolada (infecção ≥CTC AE grau 2)
    4. cirrose hepática,hepatite ativa*;*hepatite ativa(Referência para Hepatite B: HBsAg positivo e valor do teste HBV DNA excede o valor normalReferência para Hepatite C: anticorpo HCV positivo e valor de detecção do título do vírus HCV excede o limite superior do valor normal
    5. infectado pelo HIV
    6. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L)
    7. proteína na urina≥++,eQuantificação de proteína urinária de 24 horas confirmada>1,0 g
    8. Os indivíduos receberam uma vacina preventiva ou vacina atenuada dentro de 4 semanas
    9. antes da primeira administração
    10. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas
    11. Doença autoimune ativa（Tal como o seguinte, mas não limitado a: hepatite autoimune pneumonia intersticial enterite vasculite, nefrite。Indivíduos com asma que requerem broncodilatadores para intervenção médica não foram incluídos） requerendo tratamento sistêmico（Como o uso de medicamentos paliativos, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da administração inicial. Terapia alternativa (exemplos incluem tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada terapia sistêmica
    12. Outras condições que os investigadores consideram que os pacientes não são adequadas