Studie toripalimabu nebo kombinace s temozolomidem (iv) v léčbě pokročilého/metastazujícího maligního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• •Potvrzená patologická nebo cytologická diagnóza pokročilého/metastazujícího maligního melanomu bez mutace BRAF V600E

  • ECOG PS 0-1;
  • Věk: 18 ~ 75 let;
  • Existovaly měřitelné léze podle RECIST 1.1 a léze, které byly ozářeny, vykazovaly po radioterapii jednoznačnou progresi a léze byla považována za měřitelnou, pouze pokud nebyla jedinou lézí
  • Správná funkce kardiovaskulárního systému, jater, ledvin a kostní dřeně;
  • Subjekt s nejvýše jednou systémovou terapií pokročilého/metastazujícího maligního melanomu
  • Očekává se, že přežití přesáhne 3 měsíce
  • Subjekty vykazující dobrou shodu se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• •Předtím ošetřeno TMZ, PD-1 nebo PD-L1;

  • Komplikované s jinými maligními nádory;
  • Subjekty s metastázami centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidou; (Pokud subjekty nejsou asymptomatičtí nebo nebyli léčeni, nebyl nalezen žádný rentgenový důkaz nových BM nebo zvětšení BM alespoň 2 týdny po léčbě BM. Pokud subjekty mají aktivní nebo nově neléčené asymptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nalezené na zobrazování během screeningové fáze, musí podstoupit radioterapii
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž
  • Během náhodných 28 dnů předtím podstoupil závažnou chirurgickou léčbu nebo významné traumatické poranění
  • Závažné příhody arteriální/venózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během náhodných 6 měsíců před
  • Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopné se jich zbavit nebo s duševními poruchami

  • Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

    1. Subjekty se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický ≥ 150 mmHg nebo diastolický ≤ 100 mmHg)
    2. Subjekty s ischemií myokardu nebo infarktem myokardu nebo arytmií vyššího stupně než I (včetně mužského QTC ≥ 450 ms (muži) a ženského QTC ≥ 470 ms) a ≥ 2. stupně městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA))
    3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně)
    4. jaterní cirhóza,aktivní hepatitida*;*aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a hodnota HBV DNA testu přesahuje normální hodnotu Referenční hodnota pro hepatitidu C: pozitivní protilátky proti HCV a hodnota titru viru HCV přesahuje horní hranici normální hodnoty
    5. nakažených virem HIV
    6. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l)
    7. bílkovina v moči≥++ a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči>1,0 G
    8. Subjekty dostaly preventivní vakcínu nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů
    9. před prvním podáním
    10. Během 4 týdnů se účastnil dalších klinických studií
    11. Aktivní autoimunitní onemocnění（Jako následující, ale bez omezení: autoimunitní hepatitida intersticiální pneumonie enteritida vaskulitida, nefritida. Nebyli zahrnuti jedinci s astmatem vyžadující bronchodilatanci k lékařskému zákroku） vyžadující systémovou léčbu（Jako použití paliativních léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiva) se vyskytla během 2 let před prvním podáním. Alternativní léčba (Příklady zahrnují tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu
    12. Jiné stavy, které vyšetřovatelé považují za pacienty, nejsou vhodné