Een studie van toripalimab of combinatie met temozolomide (iv) bij de behandeling van gevorderd/gemetastaseerd maligne melanoom

Inclusiecriteria:

• •Bevestigde pathologische of cytologische diagnose van gevorderd/gemetastaseerd maligne melanoom zonder BRAF V600E-mutatie

  • ECOG PS 0-1;
  • Leeftijd: 18 ~ 75 jaar oud;
  • Er waren meetbare laesies volgens RECIST 1.1 en de laesies die waren bestraald vertoonden duidelijke progressie na radiotherapie en de laesie werd alleen als meetbaar beschouwd als het niet de enige laesie was
  • Goede werking van het cardiovasculaire systeem, lever, nieren en beenmerg;
  • Proefpersoon met maximaal één systemische therapie voor gevorderd/gemetastaseerd maligne melanoom
  • De overleving zal naar verwachting langer zijn dan 3 maanden
  • De proefpersonen die een goede naleving vertoonden, namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• •Eerder behandeld met TMZ, PD-1 of PD-L1;

  • Ingewikkeld met andere kwaadaardige tumoren;
  • Proefpersonen met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel en/of kankerachtige meningitis; (Tenzij de proefpersonen asymptomatisch zijn of zijn behandeld, wordt er geen radiografisch bewijs gevonden van nieuwe BM's of vergroting van de BM's ten minste 2 weken na de behandeling van BM's. Als de proefpersonen actieve of nieuwe onbehandelde asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gevonden op beeldvorming tijdens de screeningsfase, ze moeten radiotherapie krijgen
  • Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen
  • Binnen de 28 dagen daarvoor een grote chirurgische behandeling of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan
  • Ernstige arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie binnen willekeurige 6 maanden voorafgaand
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat zijn om er vanaf te komen of met psychische stoornissen

  • Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

    1. Proefpersonen met een slechte bloeddrukcontrole (systolisch ≥ 150 mmHg of diastolisch ≤ 100 mmHg)
    2. Proefpersonen met myocardischemie of myocardinfarct of aritmie boven graad I (inclusief mannelijke QTC ≥ 450 ms (mannelijk) en vrouwelijke QTC ≥ 470 ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA))
    3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie)
    4. levercirrose, actieve hepatitis*; *actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA-testwaarde overschrijdt de normale waarde Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaam positief en HCV-virustiterdetectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde
    5. HIV besmet
    6. Slechte diabetesregulatie (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L)
    7. urine-eiwit ≥++, en bevestigde 24-uurs urinaire eiwitkwantificering> 1,0 G
    8. De proefpersonen kregen binnen 4 weken een preventief vaccin of een verzwakt vaccin
    9. voorafgaand aan de eerste toediening
    10. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken
    11. Actieve auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis interstitiële pneumonie enteritis vasculitis, nefritis. Proefpersonen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie waren niet inbegrepen) die systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van palliatieve geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) opgetreden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapie (voorbeelden zijn thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische therapie beschouwd
    12. Andere aandoeningen waarvan onderzoekers vinden dat de patiënten niet geschikt zijn