Uno studio di Toripalimab o combinazione con temozolomide (iv) nel trattamento del melanoma maligno avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

• • Diagnosi patologica o citologica confermata di melanoma maligno avanzato/metastatico senza mutazione BRAF V600E

  • PS ECOG 0-1;
  • Età: 18 ~ 75 anni;
  • C'erano lesioni misurabili secondo RECIST 1.1 e le lesioni che erano state irradiate mostravano una progressione definita dopo la radioterapia e la lesione era considerata misurabile solo se non era l'unica lesione
  • Corretto funzionamento del sistema cardiovascolare, del fegato, dei reni e del midollo osseo;
  • Soggetto con al massimo una terapia sistemica per melanoma maligno avanzato/metastatico
  • La sopravvivenza dovrebbe superare i 3 mesi
  • I soggetti che hanno mostrato una buona compliance hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• •Precedentemente trattato con TMZ, PD-1 o PD-L1;

  • Complicato con altri tumori maligni;
  • Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa; (a meno che i soggetti non siano asintomatici o siano stati trattati, non viene rilevata alcuna evidenza radiografica di nuovi BM o ingrossamento dei BM almeno 2 settimane dopo il trattamento dei BM. Se i soggetti hanno un tumore attivo o nuovo non trattato metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) rilevate all'imaging durante la fase di screening, devono ricevere radioterapia
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi
  • Ha ricevuto un trattamento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti a caso
  • Eventi di trombosi arteriosa/venosa grave, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi casuali prima
  • Soggetti con una storia di abuso di sostanze psicotrope e non in grado di liberarsene o con disturbi mentali

  • Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

    1. Soggetti con scarso controllo della pressione arteriosa (sistolica ≥ 150 mmHg o diastolica ≤ 100 mmHg)
    2. Soggetti con ischemia miocardica o infarto miocardico o aritmia superiore al grado I (incluso QTC maschile ≥450 ms (maschile) e QTC femminile ≥470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia ≥grado 2 (New York Heart Association (NYHA))
    3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTC AE)
    4. cirrosi epatica, epatite attiva*;*epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e il valore del test del DNA dell'HBV supera il valore normale Riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e il valore di rilevamento del titolo del virus HCV supera il limite superiore del valore normale
    5. Infetto da HIV
    6. Scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L)
    7. proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 G
    8. I soggetti hanno ricevuto un vaccino preventivo o un vaccino attenuato entro 4 settimane
    9. prima della prima somministrazione
    10. Ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane
    11. Malattia autoimmune attiva (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune polmonite interstiziale enterite vasculite, nefrite. Non sono stati inclusi i soggetti con asma che richiedono broncodilatatori per intervento medico) che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci palliativi, corticosteroidi o immunosoppressori） si sono verificati entro 2 anni prima della somministrazione iniziale. La terapia alternativa (ad esempio tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata terapia sistemica
    12. Altre condizioni che gli investigatori considerano i pazienti non sono adatte