Studie av VAY736 som enkeltmiddel og i kombinasjon med utvalgte antineoplastiske midler hos pasienter med non-Hodgkin lymfom
27. mars 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, multisenter, åpen doseeskalering og utvidelsesplattformstudie av VAY736 som enkeltmiddel og i kombinasjon med utvalgte antineoplastiske midler hos pasienter med non-Hodgkin lymfom (NHL)
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og foreløpig effekt av VAY736 alene eller i kombinasjon med andre terapier hos pasienter med NHL i en plattformstudie.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten hos pasienter med NHL og identifisere en maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose (RD) av VAY736 enkeltmiddel og i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger.
Dette er en fase I/Ib, multisenter, åpen studie med flere behandlingsarmer i et adaptivt studiedesign. Studien består av en doseeskaleringsdel og doseutvidelsesdel.
Ved doseøkning vil undersøkelsesmedisinen VAY736 bli utforsket alene eller i kombinasjon med partnerterapi. Økende doser av VAY736 alene eller i kombinasjon vil bli gitt til små grupper av pasienter for å identifisere MTD/RD hos pasienter med NHL. Ved doseutvidelse vil noen eller alle behandlingene fra doseøkning bli testet ved anbefalte doser hos pasienter med NHL. Den første kombinasjonspartneren er lenalidomid. Andre kombinasjonspartnere kan bli lagt til i fremtiden ved protokollendring. Studien forventes å vare ca. 4 år (fra innrullering av første pasient til seponering av siste pasient).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Yamagata
-
Yamagata, Yamagata, Japan, 990 9585
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter med bekreftet diagnose av residiverende/refraktær B-celle NHL med alle subtyper av DLBCL, follikulært lymfom (FL), marginalsone lymfom (MZL) og mantelcellelymfom (MCL) i henhold til WHO 2016 kriterier. Pasienter i subtypearm f.eks. DLBCL må ha bekreftet diagnose av residiverende/refraktær DLBCL.
- Mottatt og mislyktes eller være intolerant overfor standardbehandling (minst to tidligere linjer, inkludert en anti-CD20-terapi, men ikke mer enn 5 tidligere linjer)
- Må ha målbar sykdom og ECOG på 0 til 2
- Må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi og være en kandidat for tumorbiopsi og være villig til å gjennomgå nødvendige studiebiopsier ved screening og under behandling
Ekskluderingskriterier:
- Baseline laboratorieresultater utenfor protokolldefinerte områder
- Tilstedeværelse av historie med involvering av sentralnervesystemet av lymfom
- Anamnese med overfølsomhet overfor VAY736 eller andre legemidler i lignende kjemiske klasser (f. monoklonale antistoffer)
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt grad 2 eller høyere
- HIV-infeksjon
- Aktiv hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B-infeksjon
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1A
VAY736 enkeltmiddeldoseeskalering hos pasienter med NHL-subtyper av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL)
|
VAY736 er et fullstendig humant IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) som retter seg mot B-celleaktiverende faktorreseptoren (BAFF-R) uttrykt på overflaten av differensierte B-celler og modulerer deres funksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 1b
VAY736 Ekspansjon med enkelt middel hos pasienter med DLBCL.
Denne armen ble ikke gjennomført.
|
VAY736 er et fullstendig humant IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) som retter seg mot B-celleaktiverende faktorreseptoren (BAFF-R) uttrykt på overflaten av differensierte B-celler og modulerer deres funksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM 2A
VAY736 + lenalidomiddose opptrapping hos pasienter med DLBCL, follikulær lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL) og marginal sone -lymfom (MZL).
|
VAY736 er et fullstendig humant IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) som retter seg mot B-celleaktiverende faktorreseptoren (BAFF-R) uttrykt på overflaten av differensierte B-celler og modulerer deres funksjon.
Andre navn:
Immunmodulerende middel som øker aktiveringen av NK-celler.
|
|
Eksperimentell: ARM 2B
VAY736 + Lenalidomide doseutvidelse hos pasienter med DLBCL.
Denne armen ble ikke gjennomført.
|
VAY736 er et fullstendig humant IgG1 monoklonalt antistoff (mAb) som retter seg mot B-celleaktiverende faktorreseptoren (BAFF-R) uttrykt på overflaten av differensierte B-celler og modulerer deres funksjon.
Andre navn:
Immunmodulerende middel som øker aktiveringen av NK-celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager (første behandlingssyklus)
|
Sikkerhet og toleranse
|
28 dager (første behandlingssyklus)
|
|
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 4 år
|
Forekomst av AE og SAE er definert som antall deltakere med AE og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
|
4 år
|
|
Antall pasienter med doseavbrudd og dosereduksjoner
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhet og toleranse
|
4 år
|
|
Doseintensitet
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhet og toleranse
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 4 år
|
Effekten vil bli vurdert ved Lugano-klassifisering (FDG-PET/CT-skanninger)
|
4 år
|
|
Beste samlede svar (BOR) rate
Tidsramme: 4 år
|
Effekten vil bli vurdert ved Lugano-klassifisering (FDG-PET/CT-skanninger)
|
4 år
|
|
Endring fra baseline i anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: Utgangspunkt, 4 år
|
Blodprøver vil bli samlet for å oppdage endring i nivåer av antistoffer mot VAY736
|
Utgangspunkt, 4 år
|
|
Area under curve (AUC) for VAY736 og kombinasjonspartnere
Tidsramme: 4 år
|
PK-parametre vil bli avledet fra serumkonsentrasjoner
|
4 år
|
|
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon etter enkeltdoseadministrasjon (Cmax) for VAY736 og kombinasjonspartnere
Tidsramme: 4 år
|
PK-parametre vil bli avledet fra serumkonsentrasjoner
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Institutes of Biomedical Research, Novartis Institutes of Biomedical Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
24. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
24. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
26. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, mantelcelle
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karboksylsyrer
- Piperidines
- Ftalimider
- Ftalsyrer
- Syrer, karbosykliske
- Piperidoner
- Isoindoles
- Lenalidomid
- Ianalumab
Andre studie-ID-numre
- CVAY736J12101
- 2020-005881-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .