MITOMICS: en multi-OMICS-tilnærming for diagnostisering av mitokondrielle sykdommer (MITOMICS)

Mitokondrielle sykdommer (MD) er sjeldne, klinisk og genetisk ekstremt heterogene, forårsaket av mangel på energiproduksjon via mitokondriene. Mitokondrier er avhengige av 2 genom mitokondrielt DNA og kjernefysisk DNA, og mange patogene varianter som bæres av disse 2 genomene er ansvarlige for mitokondrielle sykdommer. De diagnostiske strategiene for MD-pasienter har utviklet seg betydelig med fremveksten av Next Generation Sequencing (NGS), som også akselererer identifiseringen av det ansvarlige genet. Imidlertid forblir det diagnostiske utbyttet begrenset og krever utvikling av nye tilnærminger. Tidligere studier viste at kombinasjonen WES og RNA-Seq forbedrer diagnosen MD, hovedsakelig ved å hjelpe til med tolkningen av identifisert VUS.

Med MITOMICS-prosjektet vil vi inkludere 66 pasienter mistenkt for en mitokondriell myopati (klinisk, histologisk eller biokjemisk), med negativ mtDNA og WES NGS i trio. For hver pasient vil vi sekvensere RNA fra muskel og fibroblaster. Ved å bruke en ny innovativ metologi for multi-OMICS-integrasjon vil vi bestemme hvilke RNA-Seq-data (fra muskel eller fibroblaster) som er de mest informative for tolkningen av VUS identifisert av WES for pasienter mistenkt for mitokondriell myopati. Resultatene som oppnås vil tillate tolkning av VUS og identifisering av spesifikke molekylære signaturer.