MITOMICS: en multi-OMICS-tilgang til diagnosticering af mitokondrielle sygdomme (MITOMICS)

Mitokondrielle sygdomme (MD) er sjældne, klinisk og genetisk ekstremt heterogene, forårsaget af et underskud af energiproduktion via mitokondrierne. Mitokondrier er afhængige af 2 genomer mitokondrielt DNA og nuklear DNA, og mange patogene varianter båret af disse 2 genomer er ansvarlige for mitokondrielle sygdomme. De diagnostiske strategier for MD-patienter har udviklet sig betydeligt med fremkomsten af ​​Next Generation Sequencing (NGS), der også accelererer identifikationen af ​​det ansvarlige gen. Det diagnostiske udbytte forbliver dog begrænset og kræver udvikling af nye tilgange. Tidligere undersøgelser viste, at WES og RNA-Seq kombination forbedrer diagnosen MD, hovedsagelig ved at hjælpe med fortolkningen af ​​identificeret VUS.

Med MITOMICS-projektet vil vi inkludere 66 patienter mistænkt for en mitokondriel myopati (klinisk, histologisk eller biokemisk), med negativt mtDNA og WES NGS i trio. For hver patient vil vi sekventere RNA fra muskler og fibroblaster. Ved hjælp af en ny innovativ metode for multi-OMICS-integration vil vi bestemme, hvilke RNA-Seq-data (fra muskel- eller fibroblaster) der er de mest informative til fortolkningen af ​​VUS identificeret af WES for patienter, der er mistænkt for mitokondriel myopati. De opnåede resultater vil tillade fortolkning af VUS og identifikation af specifikke molekylære signaturer.