MITOMICS: ein Multi-OMICS-Ansatz zur Diagnose von mitochondrialen Erkrankungen (MITOMICS)

Mitochondriale Erkrankungen (MD) sind selten, klinisch und genetisch sehr heterogen, verursacht durch einen Mangel an Energieproduktion über die Mitochondrien. Mitochondrien sind abhängig von 2 Genomen, der mitochondrialen DNA und der nuklearen DNA, und viele pathogene Varianten, die von diesen 2 Genomen getragen werden, sind für mitochondriale Erkrankungen verantwortlich. Die diagnostischen Strategien für MD-Patienten haben sich mit dem Aufkommen der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) erheblich weiterentwickelt, was auch die Identifizierung des verantwortlichen Gens beschleunigt. Die diagnostische Ausbeute bleibt jedoch begrenzt und erfordert die Entwicklung neuer Ansätze. Frühere Studien zeigten, dass die Kombination von WES und RNA-Seq die Diagnose von MD verbessert, im Wesentlichen indem sie bei der Interpretation identifizierter VUS hilft.

Mit dem MITOMICS-Projekt werden wir 66 Patienten mit Verdacht auf eine mitochondriale Myopathie (klinisch, histologisch oder biochemisch) mit negativer mtDNA und WES NGS in Trio aufnehmen. Für jeden Patienten werden wir RNA aus Muskel und Fibroblasten sequenzieren. Unter Verwendung einer neuen innovativen Methodik der Multi-OMICS-Integration werden wir bestimmen, welche RNA-Seq-Daten (aus Muskel oder Fibroblasten) für die Interpretation von VUS am informativsten sind, die von WES für Patienten mit Verdacht auf mitochondriale Myopathie identifiziert wurden. Die erhaltenen Ergebnisse werden die Interpretation von VUS und die Identifizierung spezifischer molekularer Signaturen ermöglichen.