MITOMICS: een multi-OMICS-benadering voor de diagnose van mitochondriale ziekten (MITOMICS)

Mitochondriale ziekten (MD) zijn zeldzaam, klinisch en genetisch uiterst heterogeen, veroorzaakt door een tekort aan energieproductie via de mitochondriën. Mitochondria zijn afhankelijk van 2 genomen mitochondriaal DNA en nucleair DNA, en veel pathogene varianten die door deze 2 genomen worden gedragen, zijn verantwoordelijk voor mitochondriale ziekten. De diagnostische strategieën voor MD-patiënten zijn aanzienlijk geëvolueerd met de opkomst van Next Generation Sequencing (NGS), die ook de identificatie van het verantwoordelijke gen versnelt. De diagnostische opbrengst blijft echter beperkt en vereist de ontwikkeling van nieuwe benaderingen. Eerdere studies toonden aan dat de combinatie van WES en RNA-Seq de diagnose van MD verbetert, voornamelijk door te helpen bij de interpretatie van geïdentificeerde VUS.

Met het MITOMICS-project zullen we 66 patiënten includeren die verdacht worden van een mitochondriale myopathie (klinisch, histologisch of biochemisch), met een negatief mtDNA en WES NGS in trio. Voor elke patiënt zullen we RNA uit spieren en fibroblasten sequensen. Met behulp van een nieuwe innovatieve methodologie van multi-OMICS-integratie zullen we bepalen welke RNA-Seq-gegevens (van spieren of fibroblasten) het meest informatief zijn voor de interpretatie van VUS geïdentificeerd door WES voor patiënten die verdacht worden van mitochondriale myopathie. De verkregen resultaten zullen de interpretatie van VUS en de identificatie van specifieke moleculaire handtekeningen mogelijk maken.