MITOMICS: un approccio multi-OMICS per la diagnosi delle malattie mitocondriali (MITOMICS)

Le malattie mitocondriali (MD) sono rare, clinicamente e geneticamente estremamente eterogenee, causate da un deficit di produzione di energia attraverso i mitocondri. I mitocondri dipendono dal DNA mitocondriale e dal DNA nucleare di 2 genomi e molte varianti patogene trasportate da questi 2 genomi sono responsabili delle malattie mitocondriali. Le strategie diagnostiche per i pazienti con MD si sono evolute in modo significativo con l'emergere del Next Generation Sequencing (NGS), accelerando anche l'identificazione del gene responsabile. Tuttavia, la resa diagnostica rimane limitata e richiede lo sviluppo di nuovi approcci. Precedenti studi hanno dimostrato che la combinazione WES e RNA-Seq migliora la diagnosi di MD, essenzialmente aiutando nell'interpretazione del VUS identificato.

Con il progetto MITOMICS, includeremo 66 pazienti sospettati di una miopatia mitocondriale (clinica, istologica o biochimica), con un mtDNA negativo e WES NGS in trio. Per ogni paziente verrà sequenziato l'RNA di muscolo e fibroblasti. Utilizzando una nuova metodologia innovativa di integrazione multi-OMICS determineremo quali dati RNA-Seq (da muscolo o fibroblasti) sono i più informativi per l'interpretazione del VUS identificato da WES per i pazienti sospettati di miopatia mitocondriale. I risultati ottenuti consentiranno l'interpretazione di VUS e l'identificazione di firme molecolari specifiche.