MITOMICS: podejście Multi-OMICS do diagnozowania chorób mitochondrialnych (MITOMICS)

Choroby mitochondrialne (MD) są rzadkie, klinicznie i genetycznie niezwykle heterogenne, spowodowane deficytem produkcji energii przez mitochondria. Mitochondria są zależne od 2 genomów mitochondrialnego DNA i jądrowego DNA, a wiele patogennych wariantów przenoszonych przez te 2 genomy jest odpowiedzialnych za choroby mitochondrialne. Strategie diagnostyczne dla pacjentów z MD znacznie się rozwinęły wraz z pojawieniem się sekwencjonowania nowej generacji (NGS), które również przyspieszyło identyfikację odpowiedzialnego genu. Jednak wydajność diagnostyczna pozostaje ograniczona i wymaga opracowania nowych podejść. Poprzednie badania wykazały, że kombinacja WES i RNA-Seq poprawia diagnozę MD, zasadniczo pomagając w interpretacji zidentyfikowanego VUS.

Do projektu MITOMICS włączymy 66 pacjentów z podejrzeniem miopatii mitochondrialnej (klinicznej, histologicznej lub biochemicznej), z ujemnym wynikiem mtDNA i WES NGS w trio. Dla każdego pacjenta zsekwencjonujemy RNA z mięśni i fibroblastów. Korzystając z nowej, innowacyjnej metodologii integracji multi-OMICS, ustalimy, które dane RNA-Seq (z mięśni lub fibroblastów) są najbardziej pouczające dla interpretacji VUS zidentyfikowanego przez WES u pacjentów z podejrzeniem miopatii mitochondrialnej. Uzyskane wyniki pozwolą na interpretację VUS i identyfikację specyficznych sygnatur molekularnych.