SARS-CoV-2-immunrespons etter COVID-19-terapi og påfølgende vaksine
22. mai 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av mRNA COVID-19-vaksiner i:
• Personer med tidligere COVID-19 (SARS-CoV-2-infeksjon) som deltok i ACTIV-2/A5401-studien.
Og
• Personer som aldri har hatt COVID-19 (SARS-CoV-2-infeksjon).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er for personer som hadde COVID-19 og deltok i ACTIV-2/A5401 og mottok enten eksperimentell behandling, standardbehandling med COVID-19 eller placebo.
Denne studien er også for personer som ikke tidligere har hatt en COVID-19-infeksjon.
Studien er designet for å evaluere hvordan immunsystemet reagerer på mRNA-COVID-19-vaksiner hos disse deltakerne.
Sikkerheten til mRNA-covid-19-vaksiner hos personer med tidligere covid-19 som har fått og ikke har mottatt tidligere eksperimentell behandling for covid-19 vil bli undersøkt.
Tidligere infeksjon med eller uten behandling kan øke, redusere eller ikke ha noen signifikant effekt på responsen på mRNA COVID-19-vaksiner, samt risikoen for bivirkninger fra disse vaksinene.
Immunresponser fra deltakere som ikke tidligere har vært smittet med covid-19 vil bli sammenlignet med de som tidligere har hatt covid-19.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035-4709
- UCLA CARE Center CRS
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University CRS (Site ID: 2702)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- For alle deltakere: Evne og vilje hos deltakeren (eller lovlig autorisert representant) til å gi informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
- For alle deltakere: Personer ≥18 år
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien: Mottak av all utvalgt undersøkelsesterapi eller aktiv komparator/placebo for den behandlingen på utvalgte steder.
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien og vil motta studielevert Moderna mRNA-1273 COVID-19-vaksine: Mottak av den siste dosen med undersøkelsesterapi eller aktiv komparator/placebo for den behandlingen ≥60 dager og ≤240 dager før studiestart.
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien og vil motta fellesskapsbasert mRNA-basert COVID-19-vaksine: Mottak av den siste dosen av undersøkelsesterapi eller aktiv komparator/placebo for den behandlingen ≥ 60 og ≤240 dager før planlagt mottak av den første dosen med fellesvaksine.
Ekskluderingskriterier:
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien: egenrapport om tidligere mottak av en ikke-mRNA-basert COVID-19-vaksine
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien: Egenrapport om mottak av den andre dosen av en mRNA-basert COVID-19-vaksine.
- For deltakere som er i, eller som har fullført, ACTIV-2/A5401-studien: Egenrapportering av en andre SARS-CoV-2-infeksjon etter infeksjonen som kvalifiserte deltakeren for ACTIV-2/A5401.
- For ikke-A5401/ACTIV-2-deltakere: egenrapport om mottak av tidligere covid-19-vaksine.
- For ikke-A5401/ACTIV-2 deltakere: Kjent tidligere historie med alle SARS-CoV-2-positive tester (f.eks. PCR-test, nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT), antigentest, serologitest).
- For deltakere som vil motta studielevert Moderna mRNA-1273 COVID-19-vaksine: Kjent allergi mot enhver komponent i Moderna COVID-19-vaksinen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort: ACTIV-2/A5401
Deltakere i den randomiserte studien ACTIV-2/A5401 som mottok en utvalgt (aktiv) undersøkelse (AZD7442 IM eller IV, BRII-196 + BRII 198 IV, SAB 185 (3.840 eller 10.240 enheter/kg) IV, BMS 096464+BMS 398641MS subkutan, Camostat Oral) eller dens tilsvarende komparator (Placebo).
|
Deltakerne fikk en serie med to doser (100 µg (0,5 ml) ble administrert intramuskulært (IM) på dag 0 og dag 28).
Deltakerne fikk en serie med to doser.
Deltakerne fikk en serie med to doser.
|
|
Eksperimentell: Kohort: COVID-19 naiv
Deltakere uten kjent historie med tidligere SARS-CoV-2-infeksjon definert som ingen kjent historie med noen SARS-CoV-2-positiv test (ikke-ACTIV-2/A5401-deltakere).
|
Deltakerne fikk en serie med to doser (100 µg (0,5 ml) ble administrert intramuskulært (IM) på dag 0 og dag 28).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøytraliserende antistoff (NAb) nivå
Tidsramme: Målt 140 dager etter første dose av vaksinen
|
NAb-nivået ble målt ved å bruke både 50 % nøytraliserende fortynningstitere (ND50) og 80 % nøytraliserende titere (ND80).
Et høyere NAb-nivå tilsvarer en sterkere immunrespons.
For ND50-verdier mindre enn nedre kvantifiseringsgrense (LLQ), imputerer vi med 10 (som er ½ LLQ av 20).
For ND50-verdier som overskrider den øvre grensen for kvantifisering (ULQ), imputerer vi med 20 000 (en verdi foreslått av immunologilaboratoriet, som er 2 ganger ULQ på 10 000).
For ND80 beregner vi tilsvarende med 10 og 20 000.
Vi viderefører dag 56 NAb-målingen hvis dag 140-målingen ikke rapporteres.
|
Målt 140 dager etter første dose av vaksinen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middelverdi for relativ endring i nøytraliserende antistoffnivåer fra før-vaksine til post-vaksine
Tidsramme: Målt før første dose av vaksinen, og 56 dager etter første dose av vaksinen
|
Relativ endring er definert som forholdet mellom NAb-nivå etter vaksine og NAb-nivå før vaksine.
Et forhold større enn én indikerer en økning av NAb-respons.
For ND50-verdier mindre enn nedre kvantifiseringsgrense (LLQ), imputerer vi med 10 (som er ½ LLQ av 20).
For ND50-verdier som overskrider den øvre grensen for kvantifisering (ULQ), imputerer vi med 20 000 (en verdi foreslått av immunologilaboratoriet, som er 2 ganger ULQ på 10 000).
For ND80 beregner vi tilsvarende med 10 og 20 000.
|
Målt før første dose av vaksinen, og 56 dager etter første dose av vaksinen
|
|
Andel av deltakere med ny grad 3 eller høyere AE, eller SAE, eller AE som fører til endring eller seponering i vaksinemottak
Tidsramme: Fra første dose av vaksinen til 140 dager etter første dose av vaksinen
|
En uønsket hendelse (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller diagnose som oppstår hos en studiedeltaker under gjennomføringen av studien UANSETT attribusjonen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men som kan sette pasienten i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor. Bivirkninger graderes på en skala fra 1-5: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død. AE-gradering var per avdeling av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell V2.1). |
Fra første dose av vaksinen til 140 dager etter første dose av vaksinen
|
|
Antall deltakere med grad 1 eller høyere allergisk reaksjon
Tidsramme: Fra første dose av vaksinen til 56 dager etter første dose av vaksinen
|
Bivirkninger graderes på en skala fra 1-5: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død.
AE-gradering var per avdeling av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell V2.1).
|
Fra første dose av vaksinen til 56 dager etter første dose av vaksinen
|
|
Andel deltakere med grad 2 eller høyere reaksjon på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra første dose av vaksinen til 56 dager etter første dose av vaksinen
|
Bivirkninger graderes på en skala fra 1-5: 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død.
AE-gradering var per avdeling av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell V2.1).
|
Fra første dose av vaksinen til 56 dager etter første dose av vaksinen
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av relativ endring i nøytraliserende antistoffnivåer fra før-vaksine til post-vaksine etter mottatt vaksine
Tidsramme: Målt før første dose av vaksinen, og 56 dager etter første dose av vaksinen
|
Relativ endring er definert som forholdet mellom NAb-nivå etter vaksine/NAb-nivå før vaksine med mottatt vaksine, dvs. Moderna mRNA-1273 versus Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Et forhold større enn én indikerer en økning av NAb-respons for de på Moderna mRNA-1273 versus Pfizer-BioNTech BNT162b2.
For ND50-verdier mindre enn nedre kvantifiseringsgrense (LLQ), imputerer vi med 10 (som er ½ LLQ av 20).
For ND50-verdier som overskrider den øvre grensen for kvantifisering (ULQ), imputerer vi med 20 000 (en verdi foreslått av immunologilaboratoriet, som er 2 ganger ULQ på 10 000).
For ND80 beregner vi tilsvarende med 10 og 20 000.
|
Målt før første dose av vaksinen, og 56 dager etter første dose av vaksinen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD4+ T-cellerespons på SARS-CoV-2 Spike Protein
Tidsramme: Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
Teamet omprioriterte analysen av sekundære mål på grunn av begrenset periodisering og flyttet dette resultatet til utforskende.
|
Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
|
CD8+ T-cellerespons på SARS-CoV-2 Spike Protein
Tidsramme: Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
Teamet omprioriterte analysen av sekundære mål på grunn av begrenset periodisering og flyttet dette resultatet til utforskende.
|
Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
|
IgG-serologisk respons på SARS-CoV-2 spikprotein ved reseptorbindingsdomene (RBD) og N-terminaldomene (NTD) og matriseprotein (M).
Tidsramme: Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
Teamet omprioriterte analysen av sekundære mål på grunn av begrenset periodisering og flyttet dette resultatet til utforskende.
|
Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
|
Flowcytometri av PBMC for markører for utmattelse på B- og T-celler
Tidsramme: Ved studiestart/dag 0 og 56 dager etter første vaksinedose.
|
Teamet omprioriterte analysen av sekundære mål på grunn av begrenset periodisering og flyttet dette resultatet til utforskende.
|
Ved studiestart/dag 0 og 56 dager etter første vaksinedose.
|
|
IgM-serologisk respons på SARS-CoV-2-spikprotein ved reseptorbindende domene (RBD) og N-terminaldomene (NTD) og matriseprotein (M).
Tidsramme: Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
Teamet omprioriterte analysen av sekundære mål på grunn av begrenset periodisering og flyttet dette resultatet til utforskende.
|
Ved besøket 56 dager etter den første dosen av vaksinen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: David Smith, MD, MAS, UCSD Antiviral Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
7. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A5404
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata som ligger til grunn resulterer i publisering, etter avidentifikasjon.
IPD-delingstidsramme
Begynner 3 måneder etter publisering og tilgjengelig i hele perioden med finansiering av AIDS Clinical Trials Group av NIH.
Tilgangskriterier for IPD-deling
- Med hvem? Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
- For hvilke typer analyser? For å oppnå målene i forslaget godkjent av AIDS Clinical Trials Group.
- Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke AIDS Clinical Trials Group "Data Request"-skjemaet på: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Forskere av godkjente forslag må signere en databruksavtale for AIDS Clinical Trials Group før de mottar dataene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .