SARS-CoV-2 immuunresponsen na COVID-19-therapie en daaropvolgende vaccinatie
22 mei 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van mRNA COVID-19-vaccins bij:
• Mensen met eerdere COVID-19 (SARS-CoV-2-infectie) die deelnamen aan het ACTIV-2/A5401-onderzoek.
En
• Mensen die nog nooit COVID-19 (SARS-CoV-2-infectie) hebben gehad.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is voor mensen die COVID-19 hadden en deelnamen aan ACTIV-2/A5401 en een experimentele behandeling, een standaardbehandeling voor COVID-19 of een placebo kregen.
Dit onderzoek is ook voor mensen die niet eerder een COVID-19-infectie hebben gehad.
De studie is opgezet om te evalueren hoe het immuunsysteem reageert op mRNA-COVID-19-vaccins bij deze deelnemers.
De veiligheid van mRNA COVID-19-vaccins bij personen met eerdere COVID-19 die wel en niet eerder een experimentele behandeling voor COVID-19 hebben gekregen, zal worden onderzocht.
Eerdere infectie met of zonder behandeling kan de respons op mRNA COVID-19-vaccins verhogen, verlagen of geen significant effect hebben, evenals het risico op bijwerkingen van deze vaccins.
Immuunresponsen van deelnemers die niet eerder met COVID-19 zijn geïnfecteerd, worden vergeleken met degenen die eerder COVID-19 hebben gehad.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035-4709
- UCLA CARE Center CRS
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University CRS (Site ID: 2702)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- Chapel Hill CRS (Site ID: 3201)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor alle deelnemers: vermogen en bereidheid van de deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
- Voor alle deelnemers: individuen ≥18 jaar
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid: Ontvangst van alle geselecteerde experimentele therapie of actieve comparator/placebo voor die therapie op geselecteerde locaties.
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid en het door de studie verstrekte Moderna mRNA-1273 COVID-19-vaccin zullen krijgen: Ontvangst van de laatste dosis onderzoekstherapie of actieve comparator/placebo voor die therapie ≥60 dagen en ≤240 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid en een door de gemeenschap verstrekt op mRNA gebaseerd COVID-19-vaccin zullen krijgen: Ontvangst van de laatste dosis onderzoekstherapie of actieve comparator/placebo voor die therapie ≥ 60 en ≤240 dagen voorafgaand aan de geplande ontvangst van de eerste dosis van het door de gemeenschap verstrekte vaccin.
Uitsluitingscriteria:
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid: zelfrapportage van eerdere ontvangst van een niet-mRNA-gebaseerd COVID-19-vaccin
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid: zelfrapportage van ontvangst van de tweede dosis van een op mRNA gebaseerd COVID-19-vaccin.
- Voor deelnemers die deelnemen aan de ACTIV-2/A5401-studie of deze hebben voltooid: Zelfrapportage van een tweede SARS-CoV-2-infectie na de infectie die de deelnemer kwalificeerde voor ACTIV-2/A5401.
- Voor niet-A5401/ACTIV-2-deelnemers: zelfrapportage van ontvangst van een eerder COVID-19-vaccin.
- Voor niet-A5401/ACTIV-2-deelnemers: Bekende voorgeschiedenis van een SARS-CoV-2-positieve test (bijv. PCR-test, Nucleic Acid Amplification Test (NAAT), antigeentest, serologische test).
- Voor deelnemers die het door de studie verstrekte Moderna mRNA-1273 COVID-19-vaccin zullen krijgen: Bekende allergie voor een bestanddeel van het Moderna COVID-19-vaccin.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort: ACTIV-2/A5401
Deelnemers aan de ACTIV-2/A5401 gerandomiseerde studie die een geselecteerde experimentele (actieve) therapie kregen (AZD7442 IM of IV, BRII-196 + BRII 198 IV, SAB 185 (3.840 of 10.240 eenheden/kg) IV, BMS 096414+BMS 986413 subcutaan, Camostat Oral) of de overeenkomstige comparator (Placebo).
|
De deelnemers kregen een serie van twee doses (100 µg (0,5 ml) werd intramusculair (IM) toegediend op dag 0 en dag 28).
De deelnemers kregen een serie met twee doses.
De deelnemers kregen een serie met twee doses.
|
|
Experimenteel: Cohort: COVID-19 naïef
Deelnemers zonder bekende voorgeschiedenis van eerdere SARS-CoV-2-infectie, gedefinieerd als geen bekende voorgeschiedenis van enige SARS-CoV-2-positieve test (niet-ACTIV-2/A5401-deelnemers).
|
De deelnemers kregen een serie van twee doses (100 µg (0,5 ml) werd intramusculair (IM) toegediend op dag 0 en dag 28).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutraliserend antilichaam (NAb) niveau
Tijdsspanne: Gemeten 140 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Het NAb-niveau werd gemeten door zowel 50% neutraliserende verdunningstiters (ND50) als 80% neutraliserende titers (ND80) te gebruiken.
Een hoger NAb-niveau komt overeen met een sterkere immuunrespons.
Voor ND50-waarden lager dan de onderste kwantificeringslimiet (LLQ), imputeren we met 10 (dat is ½ LLQ van 20).
Voor ND50-waarden die de bovengrens van kwantificering (ULQ) overschrijden, imputeren we met 20.000 (een waarde voorgesteld door het immunologielaboratorium, wat 2 keer de ULQ van 10.000 is).
Voor ND80 imputeren we op dezelfde manier met 10 en 20.000.
We dragen de NAb-meting van dag 56 voort als de meting van dag 140 niet wordt gerapporteerd.
|
Gemeten 140 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geometrisch gemiddelde van relatieve verandering in neutraliserende antilichaamniveaus van pre-vaccin tot post-vaccin
Tijdsspanne: Gemeten vóór de eerste dosis van het vaccin en 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Relatieve verandering wordt gedefinieerd als de verhouding van het NAb-niveau na het vaccin/het NAb-niveau vóór het vaccin.
Een verhouding groter dan één duidt op een toename van de NAb-respons.
Voor ND50-waarden lager dan de onderste kwantificeringslimiet (LLQ), imputeren we met 10 (dat is ½ LLQ van 20).
Voor ND50-waarden die de bovengrens van kwantificering (ULQ) overschrijden, imputeren we met 20.000 (een waarde voorgesteld door het immunologielaboratorium, wat 2 keer de ULQ van 10.000 is).
Voor ND80 imputeren we op dezelfde manier met 10 en 20.000.
|
Gemeten vóór de eerste dosis van het vaccin en 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Percentage deelnemers met nieuwe graad 3 of hogere AE, of SAE, of AE leidend tot verandering of stopzetting van de ontvangst van het vaccin
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 140 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of diagnose dat zich voordoet bij een studiedeelnemer tijdens de uitvoering van de studie, ONGEACHT de toeschrijving. Een ernstige bijwerking (SAE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; is een belangrijke medische gebeurtenis die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is of leidt tot de dood of ziekenhuisopname, maar die de patiënt in gevaar kan brengen of interventie kan vereisen om een van de andere uitkomsten die in de bovenstaande definitie worden vermeld, te voorkomen. Bijwerkingen worden gerangschikt op een schaal van 1-5: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood. AE-classificatie was per afdeling van de AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen (DAIDS AE-classificatietabel V2.1). |
Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 140 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Aantal deelnemers met graad 1 of hogere allergische reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Bijwerkingen worden gerangschikt op een schaal van 1-5: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood.
AE-classificatie was per afdeling van de AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen (DAIDS AE-classificatietabel V2.1).
|
Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Percentage deelnemers met een reactie op de injectieplaats van graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Bijwerkingen worden gerangschikt op een schaal van 1-5: 1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood.
AE-classificatie was per afdeling van de AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen (DAIDS AE-classificatietabel V2.1).
|
Vanaf de eerste dosis van het vaccin tot 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Geometrisch gemiddelde van relatieve verandering in neutraliserende antilichaamniveaus van pre-vaccin tot post-vaccin door ontvangen vaccin
Tijdsspanne: Gemeten vóór de eerste dosis van het vaccin en 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Relatieve verandering wordt gedefinieerd als de verhouding van het NAb-niveau na het vaccin/het NAb-niveau vóór het vaccin per ontvangen vaccin, d.w.z. Moderna mRNA-1273 versus Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Een verhouding groter dan één duidt op een toename van de NAb-respons voor degenen op Moderna mRNA-1273 versus Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Voor ND50-waarden lager dan de onderste kwantificeringslimiet (LLQ), imputeren we met 10 (dat is ½ LLQ van 20).
Voor ND50-waarden die de bovengrens van kwantificering (ULQ) overschrijden, imputeren we met 20.000 (een waarde voorgesteld door het immunologielaboratorium, wat 2 keer de ULQ van 10.000 is).
Voor ND80 imputeren we op dezelfde manier met 10 en 20.000.
|
Gemeten vóór de eerste dosis van het vaccin en 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD4+ T-celrespons op SARS-CoV-2 Spike Protein
Tijdsspanne: Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Het team herprioriteerde de analyse van secundaire doelstellingen vanwege de beperkte opbouw en verplaatste deze uitkomst naar verkennend.
|
Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
CD8+ T-celrespons op SARS-CoV-2 Spike Protein
Tijdsspanne: Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Het team herprioriteerde de analyse van secundaire doelstellingen vanwege de beperkte opbouw en verplaatste deze uitkomst naar verkennend.
|
Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Serologische IgG-respons op SARS-CoV-2-spike-eiwit bij Receptor Binding Domain (RBD) en N Terminal Domain (NTD) en Matrix (M) Protein.
Tijdsspanne: Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Het team herprioriteerde de analyse van secundaire doelstellingen vanwege de beperkte opbouw en verplaatste deze uitkomst naar verkennend.
|
Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
|
Flowcytometrie van PBMC voor markers van uitputting op B- en T-cellen
Tijdsspanne: Bij aanvang van het onderzoek/dag 0 en 56 dagen na de eerste vaccindosis.
|
Het team herprioriteerde de analyse van secundaire doelstellingen vanwege de beperkte opbouw en verplaatste deze uitkomst naar verkennend.
|
Bij aanvang van het onderzoek/dag 0 en 56 dagen na de eerste vaccindosis.
|
|
IgM serologische respons op SARS-CoV-2 Spike Protein op Receptor Binding Domain (RBD) en N Terminal Domain (NTD) en Matrix (M) Protein.
Tijdsspanne: Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Het team herprioriteerde de analyse van secundaire doelstellingen vanwege de beperkte opbouw en verplaatste deze uitkomst naar verkennend.
|
Bij het bezoek 56 dagen na de eerste dosis van het vaccin
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: David Smith, MD, MAS, UCSD Antiviral Research Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 juli 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A5404
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in de publicatie, na deidentificatie.
IPD-tijdsbestek voor delen
Beginnend 3 maanden na publicatie en beschikbaar gedurende de financieringsperiode van de AIDS Clinical Trials Group door NIH.
IPD-toegangscriteria voor delen
- Met wie? Onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor het gebruik van de data dat is goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
- Voor welke soorten analyses? Om doelen te bereiken in het voorstel goedgekeurd door de AIDS Clinical Trials Group.
- Door welk mechanisme zullen gegevens beschikbaar worden gesteld? Onderzoekers kunnen een verzoek om toegang tot gegevens indienen met behulp van het formulier "Data Request" van de AIDS Clinical Trials Group op: https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/. Onderzoekers van goedgekeurde voorstellen moeten een AIDS Clinical Trials Group Data Use Agreement ondertekenen voordat ze de gegevens ontvangen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .