Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ADI-PEG 20, Venetoclax og Azacitidine ved akutt myeloid leukemi

16. januar 2026 oppdatert av: Polaris Group

Fase IA/B-kombinasjonsstudie av ADI-PEG 20, Venetoclax og Azacitidine hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Pegylert arginindeiminase (ADI-PEG 20) vil bli kombinert med venetoklaks og azacitidin for behandling av pasienter med tidligere behandlet eller ubehandlet med høyrisikofaktor akutt myeloid leukemi (AML). Venetoclax og azacitidin er førstelinjebehandling for slike pasienter, og ADI-PEG 20 vil bli lagt til dette regimet i en fase IA/B-studie.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, fase 1-studie med anbefalte fase 2-dose (RP2D) kohorter basert på inklusjonskriterier.

Lead In: 6 pasienter vil bli registrert for å bli behandlet med standarddose av azacitidin og venetoklaks og forventet RP2D av ADI-PEG 20 (dosenivå 0). I tilfelle DLT forekommer hos >1 pasient i syklus 1, vil ytterligere 6 pasienter påløpe ved dosenivå -1 av ADI-PEG 20 mens dosene av azacitidin og venetoklaks holdes uendret (dosenivå -1). Registrering til kohort 1 og 2 vil starte etter at ≤1 av 6 pasienter møter DLT i syklus 1 ved ett av disse dosenivåene. De 6 pasientene som er registrert på dette dosenivået vil telles for effektanalyse i kohort 1. Kohort 1: Residiverende eller refraktær AML: målrespons 25 %. Historisk forventning for venetoklaks og azacitidin er 15 %.

Kohort 2: Nydiagnostisert høyrisiko AML: Målrespons 55 %. Historisk forventning for venetoklaks og azacitidin er 40 %.

Behandlingen kan fortsette i totalt 24 sykluser, hver på 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lead In og Cohort 1

    1. Tidligere behandlet AML basert på de reviderte 2017 European LeukemiaNet (ELN) kriterier og med ≥10 % blaster i benmarg eller perifert blod
    2. Alder ≥18 år

  • Kohort 2

    1. Ubehandlet AML i henhold til ELN-kriterier med høyrisikofunksjoner
    2. Alder ≥ 65 år og ikke kvalifisert for intensiv kjemoterapi på grunn av eldre enn 75 år, hjertesykdom eller tidligere bruk av antracyklin eller høy sannsynlighet for behandlingsrelatert dødelighet
  • Forventet levetid rimelig tilstrekkelig for å evaluere behandlingen
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) på 10 × 109/L eller mindre. (Bruk av hydroksyurea for å kontrollere WBC er tillatt inntil 48 timer før protokollbehandling)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 40 ml/minutt (målt eller beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)

  • Tilstrekkelig leverfunksjon

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • ALT og ASAT begge ≤ 2,5 x institusjonell ULN eller ≤ 5 ganger ULN for pasienter med leukemiinvolvering av leveren

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for forutgående hematologiske lidelser med hypometylerende middel (mer enn 2 sykluser, de med eksponering for <2 sykluser vil tillates), venetoklaks eller kjemoterapi for forutgående hematologiske lidelser (behandling med andre midler inkludert hydroksyurea for myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma er tillatt )
  • Gunstig risiko AML i henhold til ELN 2017 kriterier
  • Kjent aktiv CNS-involvering ved leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tidligere behandlet AML
Tidligere behandlet AML basert på de reviderte reviderte 2022 WHO-kriteriene med alder minst 18 år.
Legemiddel: ADI-PEG 20
ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoclax og azacitidin
Andre navn:
  • Azacitidin
  • Venetoclax
Eksperimentell: Ubehandlet AML med høyrisikofunksjoner
Ubehandlet AML i henhold til 2022 WHO-kriterier med høyrisikofunksjoner og ikke en kandidat for intensiv kjemoterapi på grunn av alder 60 år eller eldre, aldersrelaterte komorbiditeter, hjertesykdom, tidligere bruk av antracyklin, høy sannsynlighet for behandlingsrelatert dødelighet eller på annen måte ikke ville dra nytte av intensiv cellegiftbehandling.
Legemiddel: ADI-PEG 20
ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoclax og azacitidin
Andre navn:
  • Azacitidin
  • Venetoclax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem RP2D for ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoclax og azacitidin, per antall personer med behandlingsrelaterte bivirkninger ved gjeldende CTCAE
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem foreløpige bevis på tumoraktivitet, i henhold til de reviderte 2017 europeiske LeukemiaNet-kriteriene
Tidsramme: 2 år
2 år
Bestem argininnivåene i perifert blod av ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin
Tidsramme: 2 år
2 år
Bestem citrullinnivåene i perifert blod av ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin
Tidsramme: 2 år
2 år
Bestem antistoffantistoffene til ADI-PEG 20 i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polaris Group

Etterforskere

  • Studieleder: John S Bomalaski, MD, Polaris Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POLARIS2020-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere