Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kokain og Zolmitriptan

16. juli 2025 oppdatert av: William Stoops

Adferdseffekter av narkotika (innlagt pasient): 42 (kokain og zolmitriptan)

Kokain hemmer kraftig gjenopptaket av serotonin (5-HT). Økt synaptisk 5-HT som følge av denne gjenopptakshemmingen aktiverer flere 5-HT-reseptorsubtyper. Noen av disse reseptorsubtypene har vært involvert i de misbruksrelaterte effektene av kokain, inkludert dets primære forsterkende effekter (dvs. kokaintakende atferd). 5-HT1b-reseptorer, som er autoreseptorer på 5-HT-nerveender som regulerer 5-HT-frigjøring og heteroreseptorer som også medierer andre nevrotransmitterfrigjøring, spiller en spesielt viktig rolle i kokaineffekter, sannsynligvis fordi de er sterkt uttrykt i det mesokortikolimbiske systemet. 5-HT1b-systemet viser dyp regulering under både aktiv kokainbruk og avholdenhet. Innledende preklinisk forskning viste at selektive 5-HT1b-agonister forsterket de forsterkende og lokomotoriske effektene av kokain under pågående kokainadministrasjon, men påfølgende forskning viste at disse midlene kraftig svekket gjeninnsetting av kokain- og cue-primet kokainsøkende atferd. Disse funnene har blitt replikert i strengt utførte studier ved bruk av flere planer for forsterkning og negative sukroseforsterkningskontroller på tvers av laboratorier. Spesielt, men disse prekliniske studiene brukte forbindelser som ikke er godkjent for bruk på mennesker, og hindret oversettelse. Nylig publiserte data viser at zolmitriptan, en kommersielt tilgjengelig selektiv 5-HT1b-agonist-migrenemedisin, også selektivt demper de forsterkende og andre misbruksrelaterte effektene av kokain, uavhengig av bruksstadiet (dvs. pågående eller utslettet selvadministrering av kokain).

Selv om en robust preklinisk litteratur støtter forutsetningen om at 5-HT1b-aktivering reduserer en rekke kokainassosiert atferd (f.eks. selvadministrasjon, kokainsøking), forblir dette området ustudert hos mennesker. Det overordnede målet med dette prosjektet er å fremme disse lovende prekliniske funnene, spesielt de med zolmitriptan, til en klinisk populasjon, og dermed demonstrere at 5-HT1b-systemet spiller en nøkkelrolle i effekten av kokain hos mennesker

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40507
        • University of Kentucky

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nylig kokainbruk

Ekskluderingskriterier:

  • Unormalt screeningsresultat (f.eks. EKG, blodkjemiresultat) som studieleger anser som klinisk signifikant
  • Nåværende eller tidligere historier om rusforstyrrelser som av studielegene anses å forstyrre fullføringen av studien
  • Historie med alvorlig fysisk sykdom, nåværende fysisk sykdom, nedsatt kardiovaskulær funksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, historie med anfall eller nåværende eller tidligere historie med alvorlig psykiatrisk lidelse som etter studiens oppfatning ville forstyrre studiedeltakelsen, vil bli ekskludert fra deltakelse
  • Kvinner bruker ikke effektiv prevensjon for øyeblikket
  • Kontraindikasjoner for kokain eller zolmitriptan

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene vil bli holdt på oral placebo. Kokain vil bli administrert akutt under vedlikehold av placebo. Placebo vil bli administrert akutt under vedlikehold av placebo.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
De farmakodynamiske effektene av placebo vil bli bestemt.
Legemiddel: Kokain
De farmakodynamiske effektene av kokain vil bli bestemt under vedlikehold på placebo og zolmitriptan.
Eksperimentell: Zolmitriptan dose 1
Forsøkspersonene vil bli holdt på oral zolmitriptan dose 1. Kokain vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 1. Placebo vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 1.
Legemiddel: Kokain
De farmakodynamiske effektene av kokain vil bli bestemt under vedlikehold på placebo og zolmitriptan.
Eksperimentell: Zolmitriptan dose 2
Forsøkspersonene vil bli holdt på oral zolmitriptan dose 2. Kokain vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 2. Placebo vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 2.
Legemiddel: Kokain
De farmakodynamiske effektene av kokain vil bli bestemt under vedlikehold på placebo og zolmitriptan.
Legemiddel: Zolmitriptan
De farmakodynamiske effektene av vedlikehold av zolmitriptan vil bli bestemt.
Eksperimentell: Zolmitriptan dose 3
Forsøkspersonene vil bli holdt på oral zolmitriptan dose 3. Kokain vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 3. Placebo vil bli administrert akutt under vedlikehold av zolmitriptan dose 3.
Legemiddel: Kokain
De farmakodynamiske effektene av kokain vil bli bestemt under vedlikehold på placebo og zolmitriptan.
Legemiddel: Zolmitriptan
De farmakodynamiske effektene av vedlikehold av zolmitriptan vil bli bestemt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsterkende effekter av kokain
Tidsramme: Over omtrent fire timer på hver eksperimentelle øktdag, som vanligvis skjedde på dagene 5-7, 13-15, 21-23 og 29-31 av innleggelse på døgnet.
Antall ganger fag velger kokain (maksimalt 5 valg) over penger
Over omtrent fire timer på hver eksperimentelle øktdag, som vanligvis skjedde på dagene 5-7, 13-15, 21-23 og 29-31 av innleggelse på døgnet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Adjektiv Vurdering Scale-Sedativ
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersoner vil fullføre adjektivvurderingsskalaen i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Svar på 16 elementer summeres (total poengsum=0-64; Høyere verdier=mer sedasjon) for å beregne poengsum på en beroligende underskala.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Spørreskjema om narkotikaeffekt
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersonene vil fylle ut spørreskjemaet medikamenteffekt i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Elementene (totalskårer=0-100; Høyere skårer=større medikamenteffekt) på denne skalaen kategoriserer konstellasjonen av medikamenteffekter godkjent av forsøkspersoner.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Puls
Tidsramme: Daglig over ca. fire ukers innleggelse
Slag per minutt. Måles daglig ved innleggelse.
Daglig over ca. fire ukers innleggelse
Adjektiv Vurdering Scale-Stimulant
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersoner vil fullføre adjektivvurderingsskalaen i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Svar på 16 elementer summeres (total poengsum=0-64; Høyere verdier=mer sedasjon) for å beregne poengsum på en stimulerende subskala.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Blodtrykk
Tidsramme: Daglig over ca 1 måned innleggelse.
mmHg. Måles daglig ved innleggelse.
Daglig over ca 1 måned innleggelse.
Temperatur
Tidsramme: Daglig over ca 1 måned innleggelse
Grader Fahrenheit. Måles daglig ved innleggelse.
Daglig over ca 1 måned innleggelse
Bivirkninger
Tidsramme: Daglig over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersonene vil fylle ut et spørreskjema om bivirkninger daglig mens de bor på døgnavdelingen. Bivirkningsspørsmål vil spørre personer om vanlige effekter av sentralt aktive medisiner.
Daglig over ca 1 måned innleggelse
Forsinket rabattoppgave
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersoner vil fullføre oppgaven med forsinkelsesrabatt i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Svarene vil bli brukt til å beregne diskonteringshelning (dvs. K).
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
n-rygg Oppgave
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersonene vil fullføre n-back-oppgaven i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Prosentandelen av riktige svar vil være resultatet.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Reaksjonstid for stoppsignaloppgave
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersonene vil fullføre stoppsignaloppgaven i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Reaksjonstid i millisekunder og andel av hemmende feil vil være utfallsvariablene.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Stopp-signaloppgave-inhiberende feil
Tidsramme: 12 ganger over ca 1 måned innleggelse
Forsøkspersonene vil fullføre stoppsignaloppgaven i løpet av 12 økter mens de er innlagt på vår døgnavdeling. Andel av hemmende feil vil være utfallsvariabelen.
12 ganger over ca 1 måned innleggelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

William Stoops

Samarbeidspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BED In 42
  • R01DA052203 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere