Cocaïne en Zolmitriptan

Cocaïne remt krachtig de heropname van serotonine (5-HT). Verhoogde synaptische 5-HT als gevolg van deze remming van de heropname activeert meerdere subtypen van de 5-HT-receptor. Sommige van deze receptorsubtypen zijn betrokken bij de aan misbruik gerelateerde effecten van cocaïne, inclusief de primaire versterkende effecten (d.w.z. cocaïnegebruik). 5-HT1b-receptoren, die autoreceptoren zijn op 5-HT-zenuwuiteinden die de afgifte van 5-HT reguleren en heteroreceptoren die ook andere neurotransmitterafgifte mediëren, spelen een bijzonder belangrijke rol bij cocaïne-effecten, waarschijnlijk omdat ze sterk tot expressie komen in het mesocorticolimbische systeem. Het 5-HT1b-systeem vertoont een ernstige ontregeling tijdens zowel actief cocaïnegebruik als onthouding. Eerste preklinisch onderzoek toonde aan dat selectieve 5-HT1b-agonisten de versterkende en locomotorische effecten van cocaïne versterkten tijdens voortdurende cocaïnetoediening, maar later onderzoek toonde aan dat deze middelen het herstel van cocaïne- en cue-primed cocaïne-zoekgedrag krachtig verzwakten. Deze bevindingen zijn gerepliceerd in rigoureus uitgevoerde onderzoeken met meerdere versterkingsschema's en negatieve sucrose-versterkingscontroles in verschillende laboratoria. Met name deze preklinische onderzoeken gebruikten echter verbindingen die niet zijn goedgekeurd voor gebruik bij mensen, waardoor de vertaling werd belemmerd. Recent gepubliceerde gegevens tonen aan dat zolmitriptan, een in de handel verkrijgbare selectieve 5-HT1b-agonist migrainemedicatie, ook selectief de versterkende en andere aan misbruik gerelateerde effecten van cocaïne verzwakt, ongeacht het stadium van gebruik (d.w.z. lopende of gestopte zelftoediening van cocaïne).

Hoewel een robuuste preklinische literatuur de veronderstelling ondersteunt dat 5-HT1b-activering een aantal cocaïne-geassocieerde gedragingen vermindert (bijv. Zelftoediening, cocaïne zoeken), blijft dit gebied onbestudeerd bij mensen. Het overkoepelende doel van dit project is om deze veelbelovende preklinische bevindingen, met name die met zolmitriptan, naar een klinische populatie te brengen, en zo aan te tonen dat het 5-HT1b-systeem een ​​sleutelrol speelt in de effecten van cocaïne bij mensen.