Cocaína e Zolmitriptano
Efeitos Comportamentais de Drogas (Internação): 42 (Cocaína e Zolmitriptano)
A cocaína inibe fortemente a recaptação da serotonina (5-HT). O aumento de 5-HT sináptico resultante dessa inibição da recaptação ativa vários subtipos de receptores de 5-HT. Alguns desses subtipos de receptores foram implicados nos efeitos relacionados ao abuso de cocaína, incluindo seus efeitos de reforço primários (ou seja, comportamento de consumo de cocaína). Os receptores 5-HT1b, que são autorreceptores nas terminações nervosas 5-HT que regulam a liberação de 5-HT e heterorreceptores que também medeiam a liberação de outros neurotransmissores, desempenham um papel particularmente importante nos efeitos da cocaína, provavelmente porque são altamente expressos no sistema mesocorticolímbico. O sistema 5-HT1b exibe profunda desregulação durante o uso ativo de cocaína e abstinência. A pesquisa pré-clínica inicial mostrou que os agonistas seletivos de 5-HT1b aumentaram os efeitos de reforço e locomotores da cocaína durante a administração contínua de cocaína, mas pesquisas subsequentes mostraram que esses agentes atenuaram fortemente o restabelecimento da cocaína e o comportamento de busca de cocaína estimulado. Essas descobertas foram replicadas em estudos conduzidos rigorosamente usando vários esquemas de reforço e controles negativos de reforço de sacarose em laboratórios. Notavelmente, porém, esses estudos pré-clínicos usaram compostos não aprovados para uso em humanos, dificultando a tradução. Dados recentemente publicados mostram que o zolmitriptano, um medicamento agonista 5-HT1b seletivo disponível comercialmente para enxaqueca, também atenua seletivamente os efeitos reforçadores e outros efeitos relacionados ao abuso da cocaína, independentemente do estágio de uso (ou seja, autoadministração contínua ou extinta de cocaína).
Embora uma literatura pré-clínica robusta apoie a premissa de que a ativação de 5-HT1b reduz uma série de comportamentos associados à cocaína (por exemplo, autoadministração, busca por cocaína), essa área permanece não estudada em humanos. O objetivo geral deste projeto é promover esses achados pré-clínicos promissores, especificamente aqueles com zolmitriptano, para uma população clínica, demonstrando assim que o sistema 5-HT1b desempenha um papel fundamental nos efeitos da cocaína em humanos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40507
- University of Kentucky
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Uso recente de cocaína
Critério de exclusão:
- Resultado de triagem anormal (por exemplo, ECG, resultado de química do sangue) que os médicos do estudo consideram clinicamente significativo
- Histórias atuais ou passadas de transtorno por uso de substâncias que são consideradas pelos médicos do estudo como interferentes na conclusão do estudo
- Histórico de doença física grave, doença física atual, função cardiovascular prejudicada, doença pulmonar obstrutiva crônica, histórico de convulsão ou histórico atual ou passado de transtorno psiquiátrico grave que, na opinião do médico do estudo, interferiria na participação no estudo será excluído da participação
- Mulheres que atualmente não usam controle de natalidade eficaz
- Contra-indicações para cocaína ou zolmitriptano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos serão mantidos com placebo oral.
A cocaína será administrada agudamente durante a manutenção do placebo.
O placebo será administrado de forma aguda durante a manutenção do placebo.
|
Os efeitos farmacodinâmicos do placebo serão determinados.
Os efeitos farmacodinâmicos da cocaína serão determinados durante a manutenção com placebo e zolmitriptano.
|
|
Experimental: Zolmitriptano Dose 1
Os indivíduos serão mantidos na dose 1 de zolmitriptano oral. A cocaína será administrada agudamente durante a manutenção da dose 1 de zolmitriptano.
O placebo será administrado de forma aguda durante a manutenção da dose 1 de zolmitriptano.
|
Os efeitos farmacodinâmicos da cocaína serão determinados durante a manutenção com placebo e zolmitriptano.
|
|
Experimental: Zolmitriptano Dose 2
Os indivíduos serão mantidos na dose 2 de zolmitriptano oral. A cocaína será administrada agudamente durante a manutenção da dose 2 de zolmitriptano.
O placebo será administrado de forma aguda durante a manutenção da dose 2 de zolmitriptano.
|
Os efeitos farmacodinâmicos da cocaína serão determinados durante a manutenção com placebo e zolmitriptano.
Os efeitos farmacodinâmicos da manutenção com zolmitriptano serão determinados.
|
|
Experimental: Zolmitriptano Dose 3
Os indivíduos serão mantidos na dose 3 de zolmitriptano oral. A cocaína será administrada agudamente durante a manutenção da dose 3 de zolmitriptano.
O placebo será administrado de forma aguda durante a manutenção da dose 3 de zolmitriptano.
|
Os efeitos farmacodinâmicos da cocaína serão determinados durante a manutenção com placebo e zolmitriptano.
Os efeitos farmacodinâmicos da manutenção com zolmitriptano serão determinados.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeitos de reforço da cocaína
Prazo: Mais de aproximadamente quatro horas em cada dia experimental da sessão, que geralmente ocorreu nos dias 5-7, 13-15, 21-23 e 29-31 da admissão de internação.
|
Número de vezes os indivíduos escolhem cocaína (máximo de 5 opções) em vez de dinheiro
|
Mais de aproximadamente quatro horas em cada dia experimental da sessão, que geralmente ocorreu nos dias 5-7, 13-15, 21-23 e 29-31 da admissão de internação.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Escala de classificação de adjetivos-sedativo
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a escala de classificação de adjetivos durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
As respostas a 16 itens são somadas (pontuação total = 0-64; valores mais altos = mais sedação) para calcular as pontuações em uma subescala sedativa.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Questionário de Efeitos de Drogas
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos preencherão o questionário sobre o efeito da droga durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
Os itens (pontuações totais = 0-100; pontuações mais altas = maior efeito da droga) nesta escala categorizam a constelação de efeitos da droga endossados pelos sujeitos.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: Diariamente durante aproximadamente quatro semanas de internação
|
Batimentos por minuto.
Medido diariamente durante a internação.
|
Diariamente durante aproximadamente quatro semanas de internação
|
|
Escala de classificação de adjetivos-estimulante
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a escala de classificação de adjetivos durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
As respostas a 16 itens são somadas (pontuação total=0-64; valores mais altos=mais sedação) para calcular as pontuações em uma subescala de estimulantes.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Pressão arterial
Prazo: Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação.
|
mmHg.
Medido diariamente durante a internação.
|
Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação.
|
|
Temperatura
Prazo: Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação
|
Graus Fahrenheit.
Medido diariamente durante a internação.
|
Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Efeitos colaterais
Prazo: Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos preencherão um questionário de efeitos colaterais diariamente enquanto residirem na unidade de internação.
As perguntas sobre efeitos colaterais questionarão os participantes sobre os efeitos comuns de medicamentos ativos centralmente.
|
Diariamente durante aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Tarefa de desconto de atraso
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a tarefa de desconto de atraso durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
As respostas serão usadas para calcular a inclinação de desconto (ou seja, K).
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Tarefa n-back
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a tarefa n-back durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
A porcentagem de respostas corretas será o resultado.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Tempo de reação da tarefa do sinal de parada
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a tarefa do sinal de parada durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
O tempo de reação em milissegundos e a proporção de falhas inibitórias serão as variáveis de resultado.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
|
Falhas inibidoras de tarefa de sinal de parada
Prazo: 12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Os indivíduos completarão a tarefa do sinal de parada durante 12 sessões enquanto estiverem internados em nossa unidade de internação.
A proporção de falhas inibitórias será a variável de resultado.
|
12 vezes em aproximadamente 1 mês de internação
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anestésicos Locais
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da captação de dopamina
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Agentes serotonina
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas do Receptor de Serotonina
- Agonistas do receptor de serotonina 5-HT1
- Cocaína
- Zolmitriptano
Outros números de identificação do estudo
- BED In 42
- R01DA052203 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .