코카인과 졸미트립탄

코카인은 세로토닌(5-HT)의 재흡수를 강력하게 억제합니다. 이 재흡수 억제로 인해 증가된 시냅스 5-HT는 여러 5-HT 수용체 아형을 활성화합니다. 이러한 수용체 하위 유형 중 일부는 코카인의 주요 강화 효과(즉, 코카인 복용 행동)를 포함하여 코카인의 남용 관련 효과와 관련이 있습니다. 5-HT 방출을 조절하는 5-HT 신경 말단의 자가수용체인 5-HT1b 수용체와 다른 신경전달물질 방출을 매개하는 이종수용체는 중피질 변연계에서 높게 발현되기 때문에 코카인 효과에서 특히 중요한 역할을 합니다. 5-HT1b 시스템은 활성 코카인 사용과 금욕 중에 심각한 조절 장애를 나타냅니다. 초기 전임상 연구에서는 선택적 5-HT1b 작용제가 진행 중인 코카인 투여 중에 코카인의 강화 및 운동 효과를 향상시키는 것으로 나타났지만 후속 연구에서는 이러한 제제가 코카인 및 큐 프라이밍된 코카인 추구 행동의 회복을 강력하게 약화시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 발견은 실험실 전체에서 강화 및 음성 자당 강화 제어의 여러 일정을 사용하여 엄격하게 수행된 연구에서 복제되었습니다. 그러나 특히 이러한 전임상 연구는 인간에게 사용하도록 승인되지 않은 화합물을 사용하여 번역을 방해했습니다. 최근 발표된 데이터에 따르면 상업적으로 이용 가능한 선택적 5-HT1b 작용제 편두통 약물인 졸미트립탄은 사용 단계(즉, 코카인 자체 투여가 진행 중이거나 중단됨)에 관계없이 코카인의 강화 및 기타 남용 관련 효과를 선택적으로 약화시킵니다.

강력한 전임상 문헌이 5-HT1b 활성화가 많은 코카인 관련 행동(예: 자가 투여, 코카인 추구)을 감소시킨다는 전제를 뒷받침하지만, 이 영역은 인간에서 아직 연구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 이 프로젝트의 가장 중요한 목표는 이러한 유망한 전임상 결과, 특히 졸미트립탄에 대한 결과를 임상 집단으로 발전시켜 5-HT1b 시스템이 인간의 코카인 효과에 핵심적인 역할을 한다는 것을 입증하는 것입니다.