Cocaína y Zolmitriptán
Efectos conductuales de las drogas (pacientes hospitalizados): 42 (cocaína y zolmitriptán)
La cocaína inhibe potentemente la recaptación de serotonina (5-HT). El aumento de 5-HT sináptica resultante de esta inhibición de la recaptación activa múltiples subtipos de receptores de 5-HT. Algunos de estos subtipos de receptores se han implicado en los efectos relacionados con el abuso de la cocaína, incluidos sus efectos de refuerzo primarios (es decir, el comportamiento de consumo de cocaína). Los receptores 5-HT1b, que son autorreceptores en las terminaciones nerviosas 5-HT que regulan la liberación de 5-HT y heterorreceptores que también median en la liberación de otros neurotransmisores, juegan un papel particularmente importante en los efectos de la cocaína, probablemente porque se expresan mucho en el sistema mesocorticolímbico. El sistema 5-HT1b muestra una profunda desregulación tanto durante el consumo activo de cocaína como durante la abstinencia. La investigación preclínica inicial mostró que los agonistas selectivos de 5-HT1b mejoraron los efectos locomotores y de refuerzo de la cocaína durante la administración continua de cocaína, pero la investigación posterior mostró que estos agentes atenuaron considerablemente el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de cocaína y cebado con señales. Estos hallazgos se han replicado en estudios realizados rigurosamente utilizando múltiples programas de refuerzo y controles de refuerzo de sacarosa negativos en todos los laboratorios. Sin embargo, en particular, estos estudios preclínicos utilizaron compuestos no aprobados para su uso en humanos, lo que dificulta la traducción. Los datos publicados recientemente muestran que el zolmitriptán, un medicamento para la migraña agonista selectivo de 5-HT1b comercialmente disponible, también atenúa selectivamente los efectos de refuerzo y otros efectos relacionados con el abuso de la cocaína, independientemente de la etapa de uso (es decir, autoadministración de cocaína en curso o extinguida).
Aunque una sólida literatura preclínica respalda la premisa de que la activación de 5-HT1b reduce varios comportamientos asociados con la cocaína (p. ej., autoadministración, búsqueda de cocaína), esta área aún no se ha estudiado en humanos. El objetivo general de este proyecto es hacer avanzar estos hallazgos preclínicos prometedores, específicamente aquellos con zolmitriptán, a una población clínica, demostrando así que el sistema 5-HT1b juega un papel clave en los efectos de la cocaína en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40507
- University of Kentucky
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consumo reciente de cocaína
Criterio de exclusión:
- Resultado de detección anormal (por ejemplo, ECG, resultado de química sanguínea) que los médicos del estudio consideran clínicamente significativo
- Antecedentes actuales o pasados de trastorno por uso de sustancias que los médicos del estudio consideren que interfieren con la finalización del estudio.
- Antecedentes de enfermedades físicas graves, enfermedades físicas actuales, deterioro del funcionamiento cardiovascular, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, antecedentes de convulsiones o antecedentes actuales o pasados de trastornos psiquiátricos graves que, en opinión del médico del estudio, podrían interferir con la participación en el estudio serán excluidos de la participación.
- Mujeres que actualmente no usan métodos anticonceptivos efectivos
- Contraindicaciones de la cocaína o el zolmitriptán
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos se mantendrán con placebo oral.
La cocaína se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con placebo.
El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con placebo.
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Se determinarán los efectos farmacodinámicos del placebo.
Los efectos farmacodinámicos de la cocaína se determinarán durante el mantenimiento con placebo y zolmitriptán.
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Experimental: Zolmitriptán Dosis 1
Los sujetos se mantendrán con la dosis oral 1 de zolmitriptán. La cocaína se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 1 de zolmitriptán.
El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 1 de zolmitriptán.
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Los efectos farmacodinámicos de la cocaína se determinarán durante el mantenimiento con placebo y zolmitriptán.
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Experimental: Zolmitriptán Dosis 2
Los sujetos se mantendrán con la dosis oral 2 de zolmitriptán. La cocaína se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 2 de zolmitriptán.
El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 2 de zolmitriptán.
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Los efectos farmacodinámicos de la cocaína se determinarán durante el mantenimiento con placebo y zolmitriptán.
Se determinarán los efectos farmacodinámicos del mantenimiento con zolmitriptán.
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Experimental: Zolmitriptán Dosis 3
Los sujetos se mantendrán con la dosis oral 3 de zolmitriptán. La cocaína se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 3 de zolmitriptán.
El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento de la dosis 3 de zolmitriptán.
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Los efectos farmacodinámicos de la cocaína se determinarán durante el mantenimiento con placebo y zolmitriptán.
Se determinarán los efectos farmacodinámicos del mantenimiento con zolmitriptán.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de refuerzo de la cocaína
Periodo de tiempo: Más de aproximadamente cuatro horas en cada día de sesión experimental, que generalmente ocurrió en los días 5-7, 13-15, 21-23 y 29-31 de admisión hospitalaria.
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Número de veces que los sujetos eligen cocaína (máximo de 5 opciones) sobre dinero
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Más de aproximadamente cuatro horas en cada día de sesión experimental, que generalmente ocurrió en los días 5-7, 13-15, 21-23 y 29-31 de admisión hospitalaria.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de adjetivos-Sedante
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la escala de calificación de adjetivos durante 12 sesiones mientras estén ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
Las respuestas a 16 elementos se suman (puntuación total = 0-64; valores más altos = más sedación) para calcular las puntuaciones en una subescala de sedación.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Cuestionario de efectos de drogas
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán el cuestionario sobre el efecto del fármaco durante 12 sesiones mientras estén ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
Los ítems (puntuaciones totales = 0-100; puntuaciones más altas = mayor efecto de la droga) en esta escala categorizan la constelación de efectos de la droga aprobados por los sujetos.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Diariamente durante aproximadamente cuatro semanas de admisiones de pacientes hospitalizados
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Latidos por minuto.
Medido diariamente durante la hospitalización.
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Diariamente durante aproximadamente cuatro semanas de admisiones de pacientes hospitalizados
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Escala de calificación de adjetivos estimulantes
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la escala de calificación de adjetivos durante 12 sesiones mientras estén ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
Las respuestas a 16 elementos se suman (puntuación total = 0-64; valores más altos = más sedación) para calcular las puntuaciones en una subescala estimulante.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Diariamente durante aproximadamente 1 mes de ingreso hospitalario.
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mm Hg.
Medido diariamente durante el ingreso hospitalario.
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Diariamente durante aproximadamente 1 mes de ingreso hospitalario.
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Temperatura
Periodo de tiempo: Admisión hospitalaria diaria durante aproximadamente 1 mes
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Grados Fahrenheit.
Medido diariamente durante el ingreso hospitalario.
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Admisión hospitalaria diaria durante aproximadamente 1 mes
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Admisión hospitalaria diaria durante aproximadamente 1 mes
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Los sujetos completarán un cuestionario de efectos secundarios diariamente mientras residan en la unidad de pacientes hospitalizados.
Las preguntas de efectos secundarios consultarán a los sujetos sobre los efectos comunes de los medicamentos centralmente activos.
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Admisión hospitalaria diaria durante aproximadamente 1 mes
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Tarea de descuento por retraso
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la tarea de descuento por demora durante 12 sesiones mientras estén ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
Las respuestas se utilizarán para calcular la pendiente de descuento (es decir, K).
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Tarea n-back
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la tarea n-back durante 12 sesiones mientras estén ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
El porcentaje de respuestas correctas será el resultado.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Tiempo de reacción de la tarea de señal de parada
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la tarea de la señal de alto durante 12 sesiones mientras están ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
El tiempo de reacción en milisegundos y la proporción de fallas inhibitorias serán las variables de resultado.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Fallos inhibidores de la tarea de señal de parada
Periodo de tiempo: 12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Los sujetos completarán la tarea de la señal de alto durante 12 sesiones mientras están ingresados en nuestra unidad de pacientes hospitalizados.
La proporción de fallas inhibitorias será la variable de resultado.
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12 veces durante aproximadamente 1 mes de hospitalización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Anestésicos Locales
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la absorción de dopamina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Agentes de dopamina
- Agentes de serotonina
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas de los receptores de serotonina
- Agonistas del receptor de serotonina 5-HT1
- Cocaína
- Zolmitriptán
Otros números de identificación del estudio
- BED In 42
- R01DA052203 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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