Kokaina i Zolmitryptan
Behawioralne skutki narkotyków (pacjent szpitalny): 42 (kokaina i zolmitryptan)
Kokaina silnie hamuje wychwyt zwrotny serotoniny (5-HT). Zwiększona synaptyczna 5-HT wynikająca z tego hamowania wychwytu zwrotnego aktywuje wiele podtypów receptora 5-HT. Niektóre z tych podtypów receptorów są zaangażowane w skutki kokainy związane z nadużywaniem, w tym jej podstawowe efekty wzmacniające (tj. zachowanie związane z przyjmowaniem kokainy). Receptory 5-HT1b, które są autoreceptorami na zakończeniach nerwowych 5-HT, które regulują uwalnianie 5-HT, oraz heteroreceptorami, które również pośredniczą w uwalnianiu innych neuroprzekaźników, odgrywają szczególnie ważną rolę w działaniu kokainy, prawdopodobnie dlatego, że są silnie wyrażane w układzie mezokortykolimbicznym. System 5-HT1b wykazuje głębokie rozregulowanie zarówno podczas aktywnego używania kokainy, jak i abstynencji. Wstępne badania przedkliniczne wykazały, że selektywni agoniści 5-HT1b wzmacniają wzmacniające i lokomotoryczne działanie kokainy podczas ciągłego podawania kokainy, ale późniejsze badania wykazały, że środki te silnie osłabiają przywrócenie zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy wywołanych kokainą i bodźcem. Odkrycia te zostały powtórzone w rygorystycznie przeprowadzonych badaniach z wykorzystaniem wielu harmonogramów wzmacniania i negatywnych kontroli wzmacniania sacharozą w laboratoriach. Warto jednak zauważyć, że te badania przedkliniczne wykorzystywały związki niezatwierdzone do stosowania u ludzi, utrudniając translację. Niedawno opublikowane dane pokazują, że zolmitryptan, dostępny w handlu selektywny agonista receptora 5-HT1b przeciw migrenie, również selektywnie osłabia wzmacniające i inne skutki kokainy związane z nadużywaniem, niezależnie od etapu używania (tj.
Chociaż solidna literatura przedkliniczna potwierdza założenie, że aktywacja 5-HT1b zmniejsza liczbę zachowań związanych z kokainą (np. Samopodawanie, poszukiwanie kokainy), obszar ten pozostaje niezbadany u ludzi. Nadrzędnym celem tego projektu jest przeniesienie tych obiecujących wyników badań przedklinicznych, w szczególności dotyczących zolmitryptanu, do populacji klinicznej, a tym samym wykazanie, że układ 5-HT1b odgrywa kluczową rolę w działaniu kokainy na ludzi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40507
- University of Kentucky
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niedawne używanie kokainy
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowy wynik badania przesiewowego (np. EKG, wynik badań biochemicznych krwi), który lekarze prowadzący badanie uznają za klinicznie istotny
- Obecne lub przeszłe przypadki zaburzeń związanych z używaniem substancji, które zdaniem lekarzy prowadzących badanie zakłócają ukończenie badania
- Historia poważnej choroby fizycznej, obecna choroba fizyczna, upośledzenie czynności układu sercowo-naczyniowego, przewlekła obturacyjna choroba płuc, historia napadów padaczkowych lub obecne lub przeszłe historie poważnych zaburzeń psychicznych, które w opinii lekarza prowadzącego badanie mogłyby zakłócić udział w badaniu, zostaną wykluczone z udziału
- Kobiety nie stosujące obecnie skutecznej antykoncepcji
- Przeciwwskazania do kokainy lub zolmitryptanu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Osobnicy będą utrzymywani na doustnym placebo.
Kokaina będzie podawana doraźnie podczas podtrzymywania placebo.
Placebo będzie podawane doraźnie podczas leczenia podtrzymującego placebo.
|
Określone zostaną efekty farmakodynamiczne placebo.
Farmakodynamiczne działanie kokainy zostanie określone podczas leczenia podtrzymującego placebo i zolmitryptanu.
|
|
Eksperymentalny: Zolmitryptan Dawka 1
Pacjenci będą podtrzymywani doustną 1 dawką zolmitryptanu. Kokaina będzie podawana doraźnie podczas podtrzymywania 1 dawki zolmitryptanu.
Placebo będzie podawane doraźnie podczas leczenia podtrzymującego 1. dawką zolmitryptanu.
|
Farmakodynamiczne działanie kokainy zostanie określone podczas leczenia podtrzymującego placebo i zolmitryptanu.
|
|
Eksperymentalny: Zolmitryptan Dawka 2
Pacjenci będą otrzymywać doustną dawkę 2 zolmitryptanu. Kokaina będzie podawana doraźnie podczas leczenia podtrzymującego zolmitryptanem w dawce 2.
Placebo będzie podawane doraźnie podczas leczenia podtrzymującego zolmitryptanem w dawce 2.
|
Farmakodynamiczne działanie kokainy zostanie określone podczas leczenia podtrzymującego placebo i zolmitryptanu.
Zostaną określone efekty farmakodynamiczne leczenia podtrzymującego zolmitryptanem.
|
|
Eksperymentalny: Zolmitryptan Dawka 3
Pacjenci będą podtrzymywani doustną 3 dawką zolmitryptanu. Kokaina będzie podawana doraźnie podczas podtrzymywania 3 dawki zolmitryptanu.
Placebo będzie podawane doraźnie podczas leczenia podtrzymującego 3. dawką zolmitryptanu.
|
Farmakodynamiczne działanie kokainy zostanie określone podczas leczenia podtrzymującego placebo i zolmitryptanu.
Zostaną określone efekty farmakodynamiczne leczenia podtrzymującego zolmitryptanem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzmacniające skutki kokainy
Ramy czasowe: Przez około cztery godziny każdego dnia sesji eksperymentalnej, która zwykle miał miejsce w dniach 5-7, 13-15, 21-23 i 29-31 przyjęcia szpitalnego.
|
Liczba osób wybiera kokainę (maksymalnie 5 wyborów) niż pieniądze
|
Przez około cztery godziny każdego dnia sesji eksperymentalnej, która zwykle miał miejsce w dniach 5-7, 13-15, 21-23 i 29-31 przyjęcia szpitalnego.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny przymiotnikowej – uspokajający
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Badani wypełnią przymiotnikową skalę ocen podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Odpowiedzi na 16 pozycji są sumowane (całkowity wynik = 0-64; Wyższe wartości = większa sedacja) w celu obliczenia wyników na podskali uspokajającej.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
Kwestionariusz wpływu leku
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Pacjenci będą wypełniać kwestionariusz wpływu leku podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Pozycje (całkowite wyniki = 0-100; Wyższe wyniki = większy efekt leku) na tej skali kategoryzują konstelację efektów leku zatwierdzonych przez badanych.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Codziennie przez około cztery tygodnie przyjęć do szpitala
|
Uderzenia na minutę.
Mierzone codziennie podczas przyjęcia do szpitala.
|
Codziennie przez około cztery tygodnie przyjęć do szpitala
|
|
Skala ocen przymiotnikowych-Pobudzający
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Badani wypełnią przymiotnikową skalę ocen podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Odpowiedzi na 16 pozycji są sumowane (całkowity wynik = 0-64; Wyższe wartości = większa sedacja) w celu obliczenia wyników na podskali stymulacji.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala.
|
mmHg.
Mierzone codziennie podczas przyjęcia do szpitala.
|
Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala.
|
|
Temperatura
Ramy czasowe: Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala
|
Stopni Fahrenheita.
Mierzone codziennie podczas przyjęcia do szpitala.
|
Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala
|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala
|
Pacjenci będą codziennie wypełniać kwestionariusz skutków ubocznych podczas pobytu na oddziale szpitalnym.
Pytania dotyczące skutków ubocznych dotyczą typowych skutków leków działających centralnie.
|
Codziennie przez około 1 miesiąc przyjęć do szpitala
|
|
Opóźnij zadanie dyskontowania
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Pacjenci wykonają zadanie dyskontowania opóźnień podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Odpowiedzi zostaną wykorzystane do obliczenia nachylenia dyskontującego (tj. K).
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
n-back Zadanie
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Badani wykonają zadanie n-back podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Procent poprawnych odpowiedzi będzie wynikiem.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
Czas reakcji zadania sygnału stop
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Badani wykonają zadanie sygnału stop podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Zmiennymi wynikowymi będą czas reakcji w milisekundach i odsetek niepowodzeń hamowania.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
|
Awarie hamowania zadania sygnału stop
Ramy czasowe: 12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Badani wykonają zadanie sygnału stop podczas 12 sesji, podczas gdy są przyjmowani do naszego oddziału szpitalnego.
Odsetek niepowodzeń hamowania będzie zmienną wynikową.
|
12 razy w ciągu około 1 miesiąca hospitalizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Znieczulenie, miejscowe
- Środki znieczulające
- Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
- Agenci systemów sensorycznych
- Agenci neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Środki dopaminowe
- Środki serotoninowe
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Agoniści receptora serotoninowego
- Agoniści receptora serotoniny 5-HT1
- Kokaina
- Zolmitryptan
Inne numery identyfikacyjne badania
- BED In 42
- R01DA052203 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .