コカインとゾルミトリプタン

コカインは、セロトニン (5-HT) の再取り込みを強力に阻害します。 この再取り込み阻害から生じるシナプス 5-HT の増加は、複数の 5-HT 受容体サブタイプを活性化します。 これらの受容体サブタイプのいくつかは、コカインの乱用関連の影響に関係しているとされています。これには、主要な強化効果 (すなわち、コカイン摂取行動) が含まれます。 5-HT 放出を調節する 5-HT 神経終末の自己受容体であり、他の神経伝達物質の放出も媒介するヘテロ受容体である 5-HT1b 受容体は、コカイン効果において特に重要な役割を果たします。 5-HT1b システムは、積極的なコカインの使用と禁欲の両方で深刻な調節不全を示します。 初期の前臨床研究では、選択的 5-HT1b アゴニストが継続的なコカイン投与中にコカインの強化効果と自発運動効果を増強することが示されましたが、その後の研究では、これらの薬剤がコカインおよびキュー プライミング コカイン探索行動の回復を強力に減衰させることが示されました。 これらの調査結果は、実験室全体で強化の複数のスケジュールと負のショ糖強化制御を使用して、厳密に実施された研究で再現されています。 ただし、特にこれらの前臨床研究では、ヒトへの使用が承認されていない化合物が使用されていたため、翻訳が妨げられていました。 最近発表されたデータによると、市販の選択的 5-HT1b アゴニスト片頭痛薬​​であるゾルミトリプタンも、使用の段階 (つまり、コカインの自己投与の進行中または消滅) に関係なく、コカインの強化およびその他の乱用関連効果を選択的に減衰させることが示されています。

確固たる前臨床文献は、5-HT1b 活性化が多くのコカイン関連行動 (例えば、自己投与、コカイン探索) を減少させるという前提を支持していますが、この領域はヒトで未研究のままです。 このプロジェクトの最も重要な目標は、これらの有望な前臨床結果、特にゾルミトリプタンによるものを臨床集団に広めることであり、それによって 5-HT1b システムがヒトのコカインの影響において重要な役割を果たしていることを実証します。