Кокаин и Золмитриптан

Кокаин сильно ингибирует обратный захват серотонина (5-НТ). Увеличение синаптического 5-HT в результате этого ингибирования обратного захвата активирует несколько подтипов рецепторов 5-HT. Некоторые из этих подтипов рецепторов были вовлечены в эффекты кокаина, связанные со злоупотреблением, включая его первичные подкрепляющие эффекты (например, поведение, связанное с употреблением кокаина). 5-HT1b-рецепторы, которые являются ауторецепторами на 5-HT нервных окончаниях, которые регулируют высвобождение 5-HT, и гетерорецепторы, которые также опосредуют высвобождение других нейротрансмиттеров, играют особенно важную роль в эффектах кокаина, вероятно, потому, что они сильно экспрессируются в мезокортиколимбической системе. Система 5-HT1b демонстрирует глубокую дисрегуляцию как при активном употреблении кокаина, так и при воздержании от него. Первоначальные доклинические исследования показали, что селективные агонисты 5-HT1b усиливают подкрепляющие и двигательные эффекты кокаина во время постоянного приема кокаина, но последующие исследования показали, что эти агенты сильно ослабляют восстановление кокаинового поведения, связанного с поиском кокаина. Эти результаты были воспроизведены в тщательно проведенных исследованиях с использованием нескольких графиков подкрепления и отрицательного контроля подкрепления сахарозой в разных лабораториях. Примечательно, однако, что в этих доклинических исследованиях использовались соединения, не одобренные для использования у людей, что затрудняло трансляцию. Недавно опубликованные данные показывают, что золмитриптан, коммерчески доступный селективный агонист 5-HT1b-агонистов от мигрени, также избирательно ослабляет усиливающие и другие связанные со злоупотреблением эффекты кокаина, независимо от стадии употребления (т.

Хотя надежная доклиническая литература поддерживает предположение о том, что активация 5-HT1b снижает ряд форм поведения, связанных с кокаином (например, самоуправление, поиск кокаина), эта область остается неизученной у людей. Главной целью этого проекта является продвижение этих многообещающих доклинических результатов, в частности, с золмитриптаном, среди клинической популяции, тем самым демонстрируя, что система 5-HT1b играет ключевую роль в воздействии кокаина на человека.