En klinisk studie av TQB3823 hos pasienter med avansert ondartet svulst
20. juli 2023 oppdatert av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til TQB3823-tabletter hos pasienter med avanserte maligniteter
Dette er en studie for å evaluere maksimal tolerert dose (MTD), forekomst av alle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), farmakokinetiske parametere og antitumoreffekt av TQB3823 tabletter hos kinesiske voksne pasienter med avanserte solide svulster. Studien ble delt inn i fase Ia og evne til fase Ib, Fase til evaluering av sikkerhetsperioder, fase I og B. 3823 tabletter, bestemme MTD; Fase Ib: Utforskningsperiode for effektivitet, for å utvide den sikre og effektive dosegruppen, og for å anbefale passende dosering og metode for påfølgende klinisk forskning.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
164
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som frivillig blir med i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.
- Alder fra 18 til 75 år; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore: 0-1; minst 3 måneder forventet overlevelsesperiode.
- Personer med tilbakefall avanserte ondartede solide svulster klart diagnostisert av patologi og / eller cytologi, mangel på konvensjonelle effektive behandlingsmetoder.
- Hovedorganenes funksjon er normal.
- Forsøkspersonene må ta i bruk effektive prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med andre maligne sykdommer for tiden eller led innen 3 år. Følgende to tilstander kan registreres: andre ondartede svulster behandlet med en enkelt operasjon for å oppnå sykdomsfri overlevelse (DFS) i 5 påfølgende år; helbredet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)].
- Personer med flere faktorer som påvirker oral administrering.
- Personer med uhelbredt toksisitet over Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 på grunn av tidligere antitumorbehandling.
- Personer som har mottatt større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller åpenbar traumatisk skade innen 28 dager før første administrasjon.
- Personer med langvarige sår eller brudd.
- Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller med psykiske lidelser.
- Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom.
- Personer som har mottatt kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen kreftbehandling 4 uker før første administrasjon (2 uker for hjernestrålebehandling).
- Forsøkspersoner som har tatt kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner i legemiddelinstruksjonene som National Medical Products Administration (NMPA) godkjente innen 2 uker før første administrasjon.
- Pasienter med pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som ikke kan kontrolleres og trenger gjentatt drenering.
- Personer med kjente metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt.
- Personer som har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrasjon.
- Ifølge etterforskernes vurdering er det ledsagende sykdommer som i alvorlig fare sikkerheten til pasienter eller påvirker gjennomføringen av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TQB3823 nettbrett
Pasienter får TQB3823 i den første syklusen i totalt 28 dager, en enkeltdose på dag 1. Dag 2 til dag 7 er elueringsperioden, og de kontinuerlige dosene er fra dag 8 til dag 21.
Fra andre syklus er kontinuerlig behandling i 28 dager som en behandlingssyklus.
|
TQB3823 er en liten molekyl Poly ADP-ribose Polymerase (PARP) hemmer som kan hemme enzymaktiviteten til PARP1/2, noe som gjør det vanskelig å reparere DNA i kreftceller, noe som fører til celledød og forsinke eller blokkere tumorutvikling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
|
Pasienter innen 28 dager etter behandling vises følgende toksisitetsreaksjon relatert til stoffet: III ° eller høyere av ikke-hematologisk toksisitet, IV ° hematologisk toksisitet, nøytropeni assosiert med feber.
|
Baseline opptil 28 dager
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
|
Den høyeste dosen der ikke mer enn 33 % av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under behandlingen
|
Baseline opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
|
Forekomsten av alle AE og SAE, som anemi, redusert antall blodplater, kvalme, oppkast, forhøyet transaminase.
|
Baseline opptil 28 dager
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 21 dager
|
Samlet responsrate (fra første medikamentell behandling til siste medikamentell behandling)
|
21 dager
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 21 dager
|
Sykdomskontrollrate (fra første medikamentell behandling til siste medikamentell behandling)
|
21 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 21 dager
|
Første gangs progresjon av sykdom/ tilbakefall/død）
|
21 dager
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 21 dager
|
Baseline frem til progresjon av sykdom/ tilbakefall/død
|
21 dager
|
|
Tid for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering (Tmax)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Å karakterisere farmakokinetikken til TQB3823 ved å vurdere tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon etter enkelt- og flergangsdosering
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Maksimal (topp) plasmamedisinkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av TQB3823 eller metabolitt(er).
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Maksimal (topp) steady-state legemiddelkonsentrasjon i plasma under et doseringsintervall (Cmax,ss)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon av TQB3823 eller metabolitt(er).
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid t （AUC0-t）、Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig （ACU0-∞）
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Å karakterisere farmakokinetikken til TQB3823 ved vurdering av arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven fra første dose til uendelig.
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemidlet fra plasma etter oral administrering (CL/f)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
CL/f er total clearance rate for TQB3823.
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Eliminasjonshalveringstid（t1/2）
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
t1/2 er tiden det tar før blodkonsentrasjonen av TQB3823 eller metabolitt(er) faller med det halve.
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
MRT beskriver den gjennomsnittlige tiden som TQB3823 eller metabolitt(er) forblir i kroppen.
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Minimum steady-state legemiddelkonsentrasjon i plasma under et doseringsintervall （Css-min）
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Css-min er minimum plasmakonsentrasjon av TQB3823 eller metabolitt(er).
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
|
Gjennomsnittlig steady-state legemiddelkonsentrasjon i plasma under administrering av flere doser (Css-av)
Tidsramme: Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Css-av er gjennomsnittlig steady-state plasmakonsentrasjon av TQB3823 eller metabolitt(er).
|
Time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 timer etter dose på enkeltdose; Time 0 (førdose) på dag 7, dag 14 på multippel dose og time 0 (førdose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 timer etter dose på multippel dose på dag 21.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- TQB3823-I-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .