Клиническое исследование TQB3823 у пациентов с прогрессирующей злокачественной опухолью
20 июля 2023 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Клинические испытания фазы I для оценки безопасности и переносимости таблеток TQB3823 у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями
Это исследование для оценки максимально переносимой дозы (MTD), возникновения всех нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE), фармакокинетических параметров и противоопухолевого эффекта таблеток TQB3823 у взрослых китайских пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Исследование было разделено на фазы Ia и фазы Ib, фаза Ia: период повышения дозы, чтобы оценить безопасность и переносимость таблеток TQB3823, определить MTD; Фаза Ib: период изучения эффективности , чтобы расширить группу безопасных и эффективных доз и рекомендовать соответствующую дозировку и метод для последующих клинических исследований.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
164
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, которые добровольно присоединяются к исследованию, подписывают форму информированного согласия и хорошо соблюдают режим.
- Возраст от 18 до 75 лет; Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0–1; не менее 3 месяцев ожидаемого периода выживания.
- У субъектов с рецидивом далеко зашедшей злокачественной солидной опухоли четко диагностируется патология и/или цитологическое исследование, отсутствие общепринятых эффективных методов лечения.
- Функция основных органов в норме.
- Субъектам необходимо применять эффективные методы контрацепции.
Критерий исключения:
- Субъекты с другими злокачественными новообразованиями в настоящее время или страдали в течение 3 лет. Могут быть зарегистрированы следующие два состояния: другие злокачественные опухоли лечат одной операцией для достижения безрецидивной выживаемости (DFS) в течение 5 лет подряд; вылечил карциному шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)].
- Субъекты с несколькими факторами, влияющими на пероральное введение.
- Субъекты с невылеченной токсичностью выше 1-й степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 из-за предшествующего противоопухолевого лечения.
- Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое лечение, открытую биопсию или очевидную травму в течение 28 дней до первого введения.
- Субъекты с длительными ранами или переломами.
- Субъекты с историей злоупотребления психотропными препаратами, не способными бросить курить, или с психическими расстройствами.
- Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием.
- Субъекты, перенесшие операцию, химиотерапию, лучевую терапию или другие противораковые методы лечения за 4 недели до первого введения (2 недели для лучевой терапии головного мозга).
- Субъекты, которые принимали китайские запатентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями в инструкциях к лекарственным средствам, утвержденных Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA), в течение 2 недель до первого введения.
- Субъекты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые не поддаются контролю и требуют повторного дренирования.
- Субъекты с известными метастазами в центральной нервной системе и/или раковым менингитом.
- Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первого введения.
- По мнению исследователей, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Таблетки TQB3823
Субъекты получают TQB3823 в первом цикле в общей сложности 28 дней, однократную дозу в 1-й день. Со 2-го по 7-й день — это период элюирования, а непрерывные дозы — с 8-го по 21-й день.
Начиная со второго цикла, непрерывное лечение в течение 28 дней является лечебным циклом.
|
TQB3823 представляет собой низкомолекулярный ингибитор поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), который может ингибировать ферментативную активность PARP1/2, затрудняя восстановление ДНК в раковых клетках, приводя к гибели клеток и задержке или блокированию развития опухоли.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
|
У субъектов в течение 28 дней после лечения появляются следующие реакции токсичности, относящиеся к препарату: III° или выше негематологической токсичности, IV° гематологической токсичности, нейтропения, связанная с лихорадкой.
|
Базовый до 28 дней
|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
|
Самая высокая доза, при которой не более 33% субъектов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) во время лечения.
|
Базовый до 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
|
Возникновение всех НЯ и СНЯ, таких как анемия, снижение числа тромбоцитов, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз.
|
Базовый до 28 дней
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 21 день
|
Общий показатель ответа (от первого лечения до последнего лечения)
|
21 день
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 21 день
|
Уровень контроля над заболеванием (от первого до последнего лекарственного лечения)
|
21 день
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 21 день
|
Первое прогрессирование заболевания/рецидив/смерть)
|
21 день
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 21 день
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания/рецидива/смерти
|
21 день
|
|
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме после введения препарата (Tmax)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Охарактеризовать фармакокинетику TQB3823 путем оценки времени достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного и многократного приема.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Cmax представляет собой максимальную концентрацию TQB3823 или метаболита(ов) в плазме.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Максимальная (пиковая) равновесная концентрация препарата в плазме в течение интервала дозирования (Cmax, ss)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Cmax представляет собой максимальную концентрацию TQB3823 или метаболита(ов) в плазме.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t （AUC0-t）、Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности （ACU0-∞）
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Охарактеризовать фармакокинетику TQB3823 путем оценки площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от первой дозы до бесконечности.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после приема внутрь (CL/f)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
CL/f — общая скорость очистки для TQB3823.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
t1/2 — это время, за которое концентрация TQB3823 или его метаболита (метаболитов) в крови снижается наполовину.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
MRT описывает среднее время, в течение которого TQB3823 или его метаболиты остаются в организме.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Минимальная стационарная концентрация препарата в плазме в течение интервала дозирования (Css-min)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Css-min представляет собой минимальную концентрацию TQB3823 или метаболита(ов) в плазме.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
|
Средняя стационарная концентрация препарата в плазме при многократном введении (Css-av)
Временное ограничение: 0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Css-av представляет собой среднюю равновесную концентрацию TQB3823 или метаболита(ов) в плазме.
|
0 час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 часов после приема разовой дозы; Час 0 (до приема) 7-го дня, 14-й день при многократном приеме и 0-й час (до приема), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 часа после приема многократного приема в 21-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- TQB3823-I-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .