Un estudio clínico de TQB3823 en pacientes con tumor maligno avanzado
20 de julio de 2023 actualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Un ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las tabletas TQB3823 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas
Este es un estudio para evaluar la dosis máxima tolerada (MTD), la ocurrencia de todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE), los parámetros farmacocinéticos y el efecto antitumoral de las tabletas TQB3823 en pacientes adultos chinos con tumores sólidos avanzados. ampliar el grupo de dosis seguro y eficaz, y recomendar la dosis y el método adecuados para la investigación clínica posterior.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
164
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que se unen voluntariamente al estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen buen cumplimiento.
- Edad de 18 a 75 años; Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1; al menos 3 meses de período de supervivencia esperado.
- Sujetos con recaída de tumores sólidos malignos avanzados claramente diagnosticados por patología y/o citología, falta de métodos de tratamiento efectivos convencionales.
- La función de los órganos principales es normal.
- Los sujetos necesitan adoptar métodos efectivos de anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con otras neoplasias malignas actualmente o sufridas dentro de los 3 años. Se pueden inscribir las siguientes dos condiciones: otros tumores malignos tratados con una sola operación para lograr una supervivencia libre de enfermedad (DFS) durante 5 años consecutivos; Curó el carcinoma in situ de cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)].
- Sujetos con múltiples factores que afectan la administración oral.
- Sujetos con toxicidad no curada superior al Grado 1 Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0 debido a un tratamiento antitumoral previo.
- Sujetos que hayan recibido tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
- Sujetos con heridas o fracturas de larga duración.
- Sujetos con antecedentes de abuso de psicofármacos con incapacidad para dejar de fumar o con trastornos mentales.
- Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada.
- Sujetos que hayan recibido cirugía, quimioterapia, radioterapia u otras terapias contra el cáncer 4 semanas antes de la primera administración (2 semanas para radioterapia cerebral).
- Sujetos que hayan tomado medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales en las instrucciones del medicamento aprobadas por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
- Sujetos con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se puede controlar y necesitan drenaje repetido.
- Sujetos con metástasis conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa.
- Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
- A juicio de los investigadores, existen enfermedades acompañantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a la realización del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TQB3823 tabletas
Los sujetos reciben TQB3823 en el primer ciclo durante un total de 28 días, una dosis única el día 1. Los días 2 a 7 son el período de elución y las dosis continuas son desde el día 8 al día 21.
A partir del segundo ciclo, el tratamiento continuo durante 28 días es como un ciclo de tratamiento.
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TQB3823 es un inhibidor de poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) de molécula pequeña que puede inhibir la actividad enzimática de PARP1/2, lo que dificulta la reparación del ADN en las células cancerosas, lo que provoca la muerte celular y retrasa o bloquea el desarrollo del tumor.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
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Los sujetos dentro de los 28 días posteriores al tratamiento presentan la siguiente reacción de toxicidad relacionada con el fármaco: III ° o superior de toxicidad no hematológica, IV° toxicidad hematológica, neutropenia asociada con fiebre.
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Línea de base hasta 28 días
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
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La dosis más alta a la que no más del 33% de los sujetos experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el tratamiento
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Línea de base hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
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La aparición de todos los EA y SAE, como anemia, disminución del recuento de plaquetas, náuseas, vómitos, transaminasas elevadas.
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Línea de base hasta 28 días
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 21 días
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Tasa de respuesta general (desde el primer tratamiento farmacológico hasta el último tratamiento farmacológico)
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21 días
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 21 días
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Tasa de control de la enfermedad (Desde el primer tratamiento farmacológico hasta el último tratamiento farmacológico)
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21 días
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 21 días
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Progresión por primera vez de la enfermedad/recurrencia/muerte）
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21 días
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 21 días
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Línea de base hasta la progresión de la enfermedad/ recurrencia/muerte
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21 días
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) después de la administración del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Caracterizar la farmacocinética de TQB3823 mediante la evaluación del tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima después de una dosis única y múltiple
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Concentración máxima (pico) del fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Cmax es la concentración plasmática máxima de TQB3823 o metabolitos.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Concentración máxima (pico) de fármaco en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación (Cmax,ss)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Cmax es la concentración plasmática máxima de TQB3823 o metabolitos.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t （AUC0-t）、Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito （ACU0-∞）
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Caracterizar la farmacocinética de TQB3823 mediante la evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde la primera dosis hasta el infinito.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Aclaramiento total aparente del fármaco del plasma después de la administración oral (CL/f)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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CL/f es la tasa de eliminación total para TQB3823.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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t1/2 es el tiempo que tarda la concentración en sangre de TQB3823 o metabolitos en reducirse a la mitad.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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MRT describe el tiempo promedio que TQB3823 o metabolitos permanecen en el cuerpo.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Concentración mínima de fármaco en plasma en estado estacionario durante un intervalo de dosificación (Css-min)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Css-min es la concentración plasmática mínima de TQB3823 o metabolitos.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Concentración promedio de fármaco en plasma en estado estacionario durante la administración de dosis múltiples (Css-av)
Periodo de tiempo: Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Css-av es la concentración plasmática media en estado estacionario de TQB3823 o metabolitos.
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Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 horas después de la dosis en dosis única; Hora 0 (antes de la dosis) del día 7, día 14 en dosis múltiples y Hora 0 (antes de la dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 horas posteriores a la dosis en dosis múltiples del día 21.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- TQB3823-I-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .