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TQB3823治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

评估 TQB3823 片剂在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的 I 期临床试验

这是一项评价TQB3823片在中国成年晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量(MTD)、所有不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)发生情况、药代动力学参数和抗肿瘤作用的研究。研究分为Ia期和Ib期,Ia期:剂量递增期,评价TQB3823片的安全性和耐受性,确定MTD;Ib期:有效性探索期,扩大安全有效的剂量组,为后续临床研究推荐合适的剂量和方法。

研究概览

地位

主动,不招人

研究类型

介入性

注册 (估计的)

164

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Cen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 受试者自愿参加本研究,签署知情同意书,且依从性良好。
  2. 年龄18岁至75岁;东部肿瘤合作组(ECOG)表现状态评分:0-1;至少3个月的预期生存期。
  3. 经病理学和/或细胞学明确诊断的复发性晚期恶性实体瘤,缺乏常规有效的治疗方法。
  4. 主要脏器功能正常。
  5. 受试者需要采取有效的避孕方法。

排除标准:

  1. 目前或 3 年内患有其他恶性肿瘤的受试者。 符合以下两种情况即可入组:其他恶性肿瘤经一次手术治疗连续5年达到无病生存(DFS);治愈宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)、Tis(原位癌)和T1(肿瘤浸润基底膜)]。
  2. 具有多种因素影响口服给药的受试者。
  3. 由于之前接受过抗肿瘤治疗而具有不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 1 级以上未治愈毒性的受试者。
  4. 首次给药前28天内接受过重大手术治疗、开放活检或明显外伤的受试者。
  5. 有长期伤口或骨折的受试者。
  6. 有精神药物滥用史且无法戒烟或患有精神障碍的受试者。
  7. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者。
  8. 首次给药前4周(脑部放疗2周)接受过手术、化疗、放疗或其他抗癌治疗的受试者。
  9. 首次给药前2周内服用过国家药品监督管理局(NMPA)批准的药品说明书中具有抗肿瘤适应症的中成药。
  10. 胸腔积液、心包积液或腹水无法控制且需要反复引流的受试者。
  11. 已知患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。
  12. 首次给药前4周内参加过其他临床研究的受试者。
  13. 根据研究者的判断,存在严重危害患者安全或影响研究完成的伴随疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TQB3823片剂
受试者在第一个周期接受TQB3823,共28天,第1天单剂量。第2天至第7天为洗脱期,第8天至第21天为连续剂量。 从第二个周期开始,连续治疗28天为一个治疗周期。
TQB3823是一种小分子聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以抑制PARP1/2的酶活性,使癌细胞中的DNA难以修复,导致细胞死亡,延缓或阻断肿瘤的发展。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:基线长达 28 天
受试者在治疗后28天内出现以下与药物相关的毒性反应:III°或以上非血液学毒性、IV°血液学毒性、中性粒细胞减少伴发热。
基线长达 28 天
最大耐受剂量(MTD)
大体时间:基线长达 28 天
治疗期间不超过 33% 的受试者出现剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量
基线长达 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间:基线长达 28 天
所有AE和SAE的发生,如贫血、血小板计数减少、恶心、呕吐、转氨酶升高。
基线长达 28 天
总体缓解率 (ORR)
大体时间:21天
总有效率(从第一次药物治疗到最后一次药物治疗)
21天
疾病控制率(DCR)
大体时间:21天
疾病控制率(从第一次药物治疗到最后一次药物治疗)
21天
无进展生存期(PFS)
大体时间:21天
首次疾病进展/复发/死亡)
21天
响应持续时间 (DOR)
大体时间:21天
基线直至疾病进展/复发/死亡
21天
给药后达到最大(峰值)血药浓度的时间(Tmax)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
通过评估单次和多次给药后达到最大血浆浓度的时间来表征 TQB3823 的药代动力学
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
最大(峰)血浆药物浓度(Cmax)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
Cmax 是 TQB3823 或代谢物的最大血浆浓度。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
给药间隔内最大(峰值)稳态血浆药物浓度(Cmax,ss)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
Cmax 是 TQB3823 或代谢物的最大血浆浓度。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
零时至t时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、零时至无穷远血药浓度-时间曲线下面积(ACU0-∞)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
通过评估从首次剂量到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积来表征 TQB3823 的药代动力学。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
口服后血浆表观总清除率(CL/f)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
CL/f 是 TQB3823 的总清除率。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
消除半衰期(t1/2)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
t1/2 是 TQB3823 或代谢物的血液浓度下降一半所需的时间。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
平均停留时间 (MRT)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
MRT 描述了 TQB3823 或代谢物在体内保留的平均时间。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
一个给药间隔内的最低稳态血浆药物浓度(Css-min)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
Css-min 是 TQB3823 或代谢物的最低血浆浓度。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
多次给药时平均稳态血浆药物浓度(Css-av)
大体时间:单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。
Css-av 是 TQB3823 或代谢物的平均稳态血浆浓度。
单剂量给药后0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24、48、72、120、168小时;多次给药第7天、第14天的第0小时(给药前)以及第21天多次给药的给药后第0小时(给药前)、1、2、3、4、6、8、11、24小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月23日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2021年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月24日

首次发布 (实际的)

2021年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月20日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • TQB3823-I-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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TQB3823片剂的临床试验

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