Tidlig aldring under terapi hos AYA-kreftpasienter

Begrunnelse:

Sammenlignet med overlevende etter barnekreft, er det sparsom kunnskap om langsiktig sykelighet og dødelighet hos ungdom og unge voksne (AYA) kreftpasienter, som er diagnostisert i alderen 18-39 år og har 80 % sjanse for å overleve. Etter kreftbehandling har mange kreftoverlevere, inkludert de i AYA-alderen, økt risiko for hjerte- og karsykdommer. Tidlig aldring har blitt beskrevet i pediatriske og visse voksne kreftoverleverpopulasjoner. En av de ansvarlige mekanismene bak biologisk aldring er cellulær senescens, karakterisert ved en stabil stans av cellesyklusen som oppstår som respons på stress og skade. I alle organismer øker antall senescerende celler med alderen og senescens har vært assosiert med aldersrelaterte sykdommer, som aterosklerose og Alzheimer. Tidlig aldring som følge av intensiv kreftbehandling med systemisk terapi og stråling kan føre til tidlig hjerte- og karsykdom. Imidlertid mangler informasjon om senescens, tidlig vaskulær aldring og relaterte pasient- og tumorkarakteristikker for AYA.

Objektiv:

å bestemme markører relatert til tidlig aldring og senescens hos AYA-kreftpasienter før og etter systemisk terapi, for å vurdere behandlingsrelatert tidlig vaskulær aldring og tilhørende tumor- og pasientkarakteristikker.

Studere design:

Longitudinell kohortstudie; målinger før start av systemisk terapi og ett år senere.

Studiepopulasjon:

Pasienter i alderen 18-39 år, med en første histologisk og/eller cytologisk diagnose av en hematologisk eller solid malignitet, planlegges å starte systemisk behandling med kurativ hensikt.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært endepunkt er endring i senescensmarkør P16 mellom start av systemisk behandling og ett år senere. Sekundære endepunkter er: endringer i senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP) og vaskulære markører; forekomst av klassiske kardiovaskulære risikofaktorer (røyking, lipider, kroppsmasseindeks (BMI), glukose); tumor (behandling) og pasient (alder, kjønn, eksisterende kardiometabolsk status) faktorer relatert til endringene i senescens, SASP og kardiovaskulære risikofaktorer.

Arten og omfanget av byrden og risiko forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Studiemålinger vil bli utført to ganger og bestå av bloduttak og fysisk undersøkelse (vekt, høyde, midje-hofte-forhold og blodtrykk).