Frühes Altern während der Therapie bei AYA-Krebspatienten

Begründung:

Im Vergleich zu Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter gibt es nur spärliches Wissen über die langfristige Morbidität und Mortalität von Krebspatienten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYA), die im Alter von 18 bis 39 Jahren diagnostiziert werden und eine Überlebenschance von 80 % haben. Nach einer Krebsbehandlung besteht bei vielen Krebsüberlebenden, auch im AYA-Alter, ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei pädiatrischen und bestimmten erwachsenen Krebsüberlebenden wurde eine frühe Alterung beschrieben. Einer der verantwortlichen Mechanismen der biologischen Alterung ist die Zellalterung, die durch einen stabilen Stillstand des Zellzyklus als Reaktion auf Stress und Schäden gekennzeichnet ist. In allen Organismen nimmt die Zahl seneszenter Zellen mit zunehmendem Alter zu und Seneszenz wird mit altersbedingten Krankheiten wie Arteriosklerose und Alzheimer in Verbindung gebracht. Eine vorzeitige Alterung als Folge einer intensiven Krebsbehandlung mit systemischer Therapie und Bestrahlung kann zu einer frühen Herz-Kreislauf-Erkrankung führen. Für AYAs fehlen jedoch Informationen über Seneszenz, frühe Gefäßalterung und damit verbundene Patienten- und Tumoreigenschaften.

Zielsetzung:

Bestimmung von Markern im Zusammenhang mit früher Alterung und Seneszenz bei AYA-Krebspatienten vor und nach systemischer Therapie, um die behandlungsbedingte frühe Gefäßalterung und die damit verbundenen Tumor- und Patientenmerkmale zu beurteilen.

Studiendesign:

Längsschnitt-Kohortenstudie; Messungen vor Beginn der systemischen Therapie und ein Jahr später.

Studienpopulation:

Patienten im Alter von 18 bis 39 Jahren mit der ersten histologischen und/oder zytologischen Diagnose einer hämatologischen oder soliden bösartigen Erkrankung, für die der Beginn einer systemischen Therapie mit kurativer Absicht geplant ist.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie:

Primärer Endpunkt ist die Veränderung des Seneszenzmarkers P16 zwischen Beginn der systemischen Therapie und einem Jahr später. Sekundäre Endpunkte sind: Veränderungen des seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyps (SASP) und der Gefäßmarker; Prävalenz klassischer kardiovaskulärer Risikofaktoren (Rauchen, Lipide, Body-Mass-Index (BMI), Glukose); Tumor- (Behandlung) und Patientenfaktoren (Alter, Geschlecht, bereits bestehender kardiometabolischer Status) im Zusammenhang mit den Veränderungen der Seneszenz, SASP und kardiovaskulären Risikofaktoren.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Studienmessungen werden zweimal durchgeführt und bestehen aus Blutentnahme und körperlicher Untersuchung (Gewicht, Größe, Taillen-Hüfte-Verhältnis und Blutdruck).