Předčasné stárnutí během terapie u pacientů s rakovinou AYA

Odůvodnění:

Ve srovnání s těmi, kteří přežili dětskou rakovinu, existují řídké znalosti o dlouhodobé morbiditě a úmrtnosti dospívajících a mladých dospělých (AYA) pacientů s rakovinou, kteří jsou diagnostikováni ve věku 18-39 let a mají 80% šanci na přežití. Po léčbě rakoviny má mnoho pacientů, kteří přežili rakovinu, včetně těch ve věku AYA, zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Časné stárnutí bylo popsáno u pediatrických a některých dospělých populací, které přežily rakovinu. Jedním z odpovědných mechanismů biologického stárnutí je buněčné stárnutí, charakterizované stabilním zastavením buněčného cyklu, ke kterému dochází v reakci na stres a poškození. Ve všech organismech se počet senescentních buněk zvyšuje s věkem a stárnutí je spojováno s nemocemi souvisejícími s věkem, jako je ateroskleróza a Alzheimer. Předčasné stárnutí v důsledku intenzivní léčby rakoviny se systémovou terapií a ozařováním může vést k časnému kardiovaskulárnímu onemocnění. Informace o senescenci, časném vaskulárním stárnutí a souvisejících charakteristikách pacienta a nádoru však u AYA chybí.

Objektivní:

určit markery související s časným stárnutím a senescencí u pacientů s rakovinou AYA před a po systémové terapii, aby bylo možné posoudit časné vaskulární stárnutí související s léčbou a související charakteristiky nádoru a pacienta.

Studovat design:

Longitudinální kohortová studie; měření před zahájením systémové léčby a o rok později.

Studijní populace:

Pacienti ve věku 18–39 let s první histologickou a/nebo cytologickou diagnózou hematologické nebo solidní malignity, u kterých je plánováno zahájení systémové léčby s kurativním záměrem.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním cílovým ukazatelem je změna markeru stárnutí P16 mezi zahájením systémové léčby a o rok později. Sekundárními cílovými body jsou: změny sekrečního fenotypu spojeného se stárnutím (SASP) a vaskulárních markerů; prevalence klasických kardiovaskulárních rizikových faktorů (kouření, lipidy, index tělesné hmotnosti (BMI), glukóza); nádorové (léčba) a pacientské (věk, pohlaví, preexistující kardiometabolický stav) faktory související se změnami stárnutí, SASP a kardiovaskulární rizikové faktory.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Měření studie budou provedena dvakrát a budou sestávat z odběru krve a fyzikálního vyšetření (hmotnost, výška, poměr pas-boky a krevní tlak).