Invecchiamento precoce durante la terapia nei pazienti affetti da cancro AYA

Fondamento logico:

Rispetto ai sopravvissuti al cancro infantile, vi è una scarsa conoscenza della morbilità e mortalità a lungo termine dei pazienti oncologici adolescenti e giovani adulti (AYA), che vengono diagnosticati all'età di 18-39 anni e hanno una probabilità dell'80% di sopravvivere. Dopo il trattamento del cancro, molti sopravvissuti al cancro, compresi quelli in età AYA, hanno un aumentato rischio di malattie cardiovascolari. L'invecchiamento precoce è stato descritto nelle popolazioni pediatriche e in alcune popolazioni adulte sopravvissute al cancro. Uno dei meccanismi responsabili dell'invecchiamento biologico è la senescenza cellulare, caratterizzata da un arresto stabile del ciclo cellulare che si verifica in risposta a stress e danni. In tutti gli organismi il numero di cellule senescenti aumenta con l'età e la senescenza è stata associata a malattie legate all'età, come l'aterosclerosi e l'Alzheimer. L'invecchiamento precoce a seguito di un trattamento intensivo del cancro con terapia sistemica e radiazioni può provocare malattie cardiovascolari precoci. Tuttavia, per gli AYA mancano informazioni sulla senescenza, l'invecchiamento vascolare precoce e le relative caratteristiche del paziente e del tumore.

Obbiettivo:

determinare i marcatori correlati all'invecchiamento precoce e alla senescenza nei pazienti affetti da cancro AYA prima e dopo la terapia sistemica, al fine di valutare l'invecchiamento vascolare precoce correlato al trattamento e il tumore associato e le caratteristiche del paziente.

Disegno dello studio:

Studio di coorte longitudinale; misurazioni prima dell'inizio della terapia sistemica e un anno dopo.

Popolazione studiata:

Pazienti di età compresa tra 18 e 39 anni, con una prima diagnosi istologica e/o citologica di neoplasia ematologica o solida, programmati per iniziare una terapia sistemica con intento curativo.

Principali parametri/endpoint dello studio:

L'endpoint primario è il cambiamento del marker di senescenza P16 tra l'inizio della terapia sistemica e un anno dopo. Gli endpoint secondari sono: cambiamenti nel fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) e nei marcatori vascolari; prevalenza dei classici fattori di rischio cardiovascolare (fumo, lipidi, indice di massa corporea (BMI), glucosio); fattori tumorali (trattamento) e del paziente (età, sesso, stato cardiometabolico preesistente) correlati ai cambiamenti di senescenza, SASP e fattori di rischio cardiovascolare.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: le misurazioni dello studio verranno eseguite due volte e consisteranno nel prelievo di sangue e nell'esame fisico (peso, altezza, rapporto vita-fianchi e pressione sanguigna).