Vroege veroudering tijdens therapie bij AYA-kankerpatiënten

Grondgedachte:

Vergeleken met overlevenden van kinderkanker is er weinig kennis over de morbiditeit en mortaliteit op de lange termijn van kankerpatiënten bij adolescenten en jongvolwassenen (AYA), bij wie de diagnose wordt gesteld op de leeftijd van 18-39 en die een overlevingskans van 80% hebben. Na kankerbehandeling hebben veel overlevenden van kanker, ook degenen op AYA-leeftijd, een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Vroege veroudering is beschreven bij pediatrische en bepaalde volwassen populaties van overlevenden van kanker. Een van de verantwoordelijke mechanismen achter biologische veroudering is cellulaire veroudering, gekenmerkt door een stabiele stopzetting van de celcyclus die optreedt als reactie op stress en schade. In alle organismen neemt het aantal senescente cellen toe met de leeftijd en senescentie is in verband gebracht met ouderdomsziekten, zoals atherosclerose en Alzheimer. Vroege veroudering als gevolg van intensieve kankerbehandeling met systemische therapie en bestraling kan leiden tot vroegtijdige hart- en vaatziekten. Informatie over senescentie, vroege vasculaire veroudering en gerelateerde patiënt- en tumorkenmerken ontbreekt echter voor AYA's.

Objectief:

om markers te bepalen die verband houden met vroege veroudering en senescentie bij AYA-kankerpatiënten voor en na systemische therapie, om behandelingsgerelateerde vroege vasculaire veroudering en bijbehorende tumor- en patiëntkenmerken te beoordelen.

Studie opzet:

Longitudinale cohortstudie; metingen voor aanvang van systemische therapie en een jaar later.

Studiepopulatie:

Patiënten in de leeftijd van 18-39 jaar, met een eerste histologische en/of cytologische diagnose van een hematologische of solide maligniteit, gepland om te starten met systemische therapie met curatieve intentie.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primair eindpunt is verandering in senescentiemarker P16 tussen start van systemische therapie en één jaar later. Secundaire eindpunten zijn: veranderingen in senescentie-geassocieerd secretoir fenotype (SASP) en vasculaire markers; prevalentie van klassieke cardiovasculaire risicofactoren (roken, lipiden, body mass index (BMI), glucose); tumor (behandeling) en patiënt (leeftijd, geslacht, pre-existente cardiometabole status) factoren gerelateerd aan de veranderingen in senescentie, SASP en cardiovasculaire risicofactoren.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgebondenheid: Onderzoeksmetingen worden tweemaal uitgevoerd en bestaan ​​uit bloedafname en lichamelijk onderzoek (gewicht, lengte, taille-heupverhouding en bloeddruk).