Wczesne starzenie się podczas terapii u pacjentów z rakiem AYA

Racjonalne uzasadnienie:

W porównaniu z osobami, które przeżyły nowotwór wieku dziecięcego, wiedza na temat długoterminowej zachorowalności i śmiertelności wśród nastolatków i młodych dorosłych (AYA), u których zdiagnozowano raka w wieku 18-39 lat, ma 80% szans na przeżycie. Po leczeniu onkologicznym wiele osób, które przeżyły raka, w tym osoby w wieku AYA, ma zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Wczesne starzenie się opisano w populacjach pediatrycznych i niektórych dorosłych, którzy przeżyli raka. Jednym z odpowiedzialnych mechanizmów starzenia biologicznego jest starzenie się komórek, charakteryzujące się stabilnym zatrzymaniem cyklu komórkowego, które następuje w odpowiedzi na stres i uszkodzenia. We wszystkich organizmach liczba starzejących się komórek wzrasta wraz z wiekiem, a starzenie się wiąże się z chorobami związanymi z wiekiem, takimi jak miażdżyca tętnic i choroba Alzheimera. Wczesne starzenie się w wyniku intensywnego leczenia raka za pomocą terapii systemowej i radioterapii może skutkować wczesnymi chorobami układu krążenia. Jednak w przypadku AYA brakuje informacji na temat starzenia się, wczesnego starzenia się naczyń i związanych z nimi cech pacjenta i nowotworu.

Cel:

określenie markerów związanych z wczesnym starzeniem się i starzeniem u pacjentów z rakiem AYA przed i po leczeniu systemowym, w celu oceny związanego z leczeniem wczesnego starzenia się naczyń i związanych z nim cech nowotworu i pacjenta.

Projekt badania:

Podłużne badanie kohortowe; pomiarów przed rozpoczęciem terapii systemowej i rok później.

Badana populacja:

Pacjenci w wieku 18-39 lat, z pierwszym rozpoznaniem histologicznym i/lub cytologicznym nowotworu hematologicznego lub litego, planowani do rozpoczęcia leczenia systemowego z intencją wyleczenia.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana markera starzenia P16 pomiędzy rozpoczęciem leczenia systemowego a rok później. Drugorzędowymi punktami końcowymi są: zmiany fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem (SASP) i markerów naczyniowych; rozpowszechnienie klasycznych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (palenie tytoniu, lipidy, wskaźnik masy ciała (BMI), glukoza); czynniki nowotworowe (leczenie) i pacjent (wiek, płeć, wcześniejszy stan kardiometaboliczny) związane ze zmianami starzenia, SASP i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Pomiary badawcze zostaną przeprowadzone dwukrotnie i będą obejmowały pobranie krwi oraz badanie fizykalne (waga, wzrost, stosunek talii do bioder i ciśnienie krwi).