Envelhecimento precoce durante a terapia em pacientes com câncer AYA

Justificativa:

Em comparação com sobreviventes de câncer infantil, há conhecimento escasso sobre a morbidade e mortalidade a longo prazo de pacientes com câncer de adolescentes e adultos jovens (AYA), que são diagnosticados entre 18 e 39 anos e têm 80% de chance de sobreviver. Após o tratamento do câncer, muitos sobreviventes do câncer, incluindo aqueles na idade AYA, têm um risco aumentado de doença cardiovascular. O envelhecimento precoce foi descrito em populações de sobreviventes de câncer pediátricos e certos adultos. Um dos mecanismos responsáveis ​​pelo envelhecimento biológico é a senescência celular, caracterizada por uma parada estável do ciclo celular que ocorre em resposta ao estresse e danos. Em todos os organismos, o número de células senescentes aumenta com a idade e a senescência tem sido associada a doenças relacionadas à idade, como aterosclerose e Alzheimer. O envelhecimento precoce como resultado do tratamento intensivo do câncer com terapia sistêmica e radiação pode resultar em doença cardiovascular precoce. No entanto, faltam informações sobre senescência, envelhecimento vascular precoce e características relacionadas ao paciente e ao tumor para os AYAs.

Objetivo:

determinar marcadores relacionados ao envelhecimento precoce e senescência em pacientes com câncer AYA antes e após a terapia sistêmica, a fim de avaliar o envelhecimento vascular precoce relacionado ao tratamento e as características associadas do tumor e do paciente.

Design de estudo:

Estudo de coorte longitudinal; medições antes do início da terapia sistêmica e um ano depois.

População do estudo:

Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 39 anos, com primeiro diagnóstico histológico e/ou citológico de malignidade hematológica ou sólida, agendados para iniciar terapêutica sistémica com intenção curativa.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O endpoint primário é a mudança no marcador de senescência P16 entre o início da terapia sistêmica e um ano depois. Os endpoints secundários são: mudanças no fenótipo secretor associado à senescência (SASP) e marcadores vasculares; prevalência de fatores de risco cardiovascular clássicos (tabagismo, lipídios, índice de massa corporal (IMC), glicose); fatores do tumor (tratamento) e do paciente (idade, sexo, estado cardiometabólico preexistente) relacionados com as alterações na senescência, SASP e fatores de risco cardiovascular.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco do grupo: As medições do estudo serão realizadas duas vezes e consistem na coleta de sangue e exame físico (peso, altura, relação cintura-quadril e pressão arterial).