Camrelizumab i kombinasjon med PLD og losartan hos pasienter med TNBC som har fått ≦ 1 linje med kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen 18-70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
3. Den patologiske diagnosen residiverende eller metastatisk trippel-negativ brystkreft ［ER-negativ (IHC <1%), PR-negativ (IHC <1%), HER2-negativ (IHC-/+ eller IHC++ og FISH/CISH-) ］. Pasienter med minst én målelesjon som var i samsvar med RECIST v1.1-standarden.
4. Med forventet levealder på minst 12 uker.
5. Den kumulative dosen av tidligere doksorubicin og epirubicin bør ikke overstige henholdsvis 300 mg/m2 og 600 mg/m2, med randomisering > = 12 måneder siden siste behandling.
6. Tidligere behandlet med ikke mer enn én linje med kjemoterapi i avansert setting.
7. PD-L1 positiv, CPS-score ≥ 1.
8. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;

9. Funksjonsnivået til store organer må oppfylle følgende krav:

   1. blodrutine: nøytrofil (ANC)≥1,5×10^9/L; blodplateantall (PLT)≥90×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;
   2. blodbiokjemi: total bilirubin (TBIL)≤ øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN; blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr)≤1,5×ULN;
   3. koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA).
   5. Skjoldbruskfunksjon: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormale, bør T3 og T4 nivåer undersøkes, og normale T3 og T4 nivåer kan inkluderes.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose og må være villige til å bruke svært effektive barriereprevensjonsmetoder i løpet av studien gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Pasienten kan svelge piller.
12. Pasientene signerer det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene hadde metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer.
2. Andre kliniske studier av legemidler ble brukt de første fire ukene før første dose.
3. Personer med alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer.
4. Fikk andre antitumorbehandlinger innen 28 dager før første dose.
5. En hjertesykdom eller sykdom som ikke er godt kontrollert.
6. Personer med behandlingshistorie av anti-angiogenesemedisiner, eller immunterapi (tidligere bruk av anti-PD-1/PD-L1-antistoffer var tillatt) eller eribulin.
7. Forsøkspersonene hadde noen historie med autoimmun sykdom eller bruk av systemiske glukokortikoid eller immunsuppressive medisiner.
8. Forsøkspersonene hadde en historie med hypertensjon og dårlig kontroll med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)；
9. Pasienter må ikke ha baseline hypotensjon, definert som systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg i begge avlesningene tatt 2 dager før studien.
10. Urinrutine indikerte at urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinproteinmengde ≥ 1,0 g.
11. Arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.).
12. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (hepatitt B indikerer antigenpositiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrensen for analysemetoden).
13. Motta levende vaksine innen 4 uker før eller under studieperioden;
14. Pasienter som er allergiske mot eller kontraindisert mot de eksperimentelle legemidlene.
15. Samtidige medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonens sikkerhet i fare, kan forvirre studieresultatene eller påvirke forsøkspersonens fullføring av denne studien.