Camrelizumab in combinatie met PLD en losartan bij patiënten met TNBC die ≦ 1 lijn chemotherapie hebben gekregen

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18-70 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
3. De pathologische diagnose van inoperabele recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker ［ER-negatief (IHC<1%), PR-negatief (IHC<1%), HER2-negatief（IHC-/+ of IHC++ en FISH/CISH-） ］. Patiënten met ten minste één meetlaesie die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard.
4. Met een levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. De cumulatieve dosis van eerdere doxorubicine en epirubicine mag niet hoger zijn dan respectievelijk 300 mg/m2 en 600 mg/m2, met randomisatie > = 12 maanden sinds de laatste behandeling.
6. Eerder behandeld met niet meer dan één regel chemotherapie in de geavanceerde setting.
7. PD-L1 positief, CPS-score ≥ 1.
8. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;

9. Het functionele niveau van de belangrijkste organen moet aan de volgende eisen voldoen:

   1. bloedroutine: neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥90×10^9/L; hemoglobine (Hb) ≥90 g/L;
   2. bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN; alkalische fosfatase ≤ 2,5×ULN; bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN;
   3. coagulatie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Hart: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA).
   5. Schildklierfunctie: schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; indien abnormaal, moeten de T3- en T4-waarden worden onderzocht en kunnen normale T3- en T4-waarden worden opgenomen.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn zeer efficiënte barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De patiënt kan pillen slikken.
12. De patiënten ondertekenen de schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersonen hadden uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen.
2. Andere klinische proeven met geneesmiddelen werden gebruikt in de eerste vier weken vóór de eerste dosis.
3. Proefpersonen met ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.
4. Andere antitumorbehandelingen ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
5. Een hartaandoening of ziekte die niet goed onder controle is.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van anti-angiogenese-geneesmiddelen of immunotherapie (eerder gebruik van anti-PD-1/PD-L1-antilichamen was toegestaan) of eribuline.
7. De proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of enig gebruik van systemische glucocorticoïden of immunosuppressiva.
8. Proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van hypertensie en slechte controle met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
9. Proefpersonen mogen geen baseline hypotensie hebben, gedefinieerd als systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg in beide metingen die 2 dagen voorafgaand aan het onderzoek zijn gedaan.
10. Urineroutine gaf aan dat urine-eiwit ≥ ++, of de 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0 g.
11. Erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.).
12. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve hepatitis B (hepatitis B geeft antigeenpositief aan en HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antilichaam positief en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de analysemethode).
13. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voor of tijdens de onderzoeksperiode;
14. Patiënten die allergisch zijn voor of gecontra-indiceerd zijn voor de experimentele medicijnen.
15. Gelijktijdige medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden kunnen brengen, de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren of de afronding van dit onderzoek door de proefpersoon zouden kunnen beïnvloeden.