Camrelizumab in associazione con PLD e losartan in pazienti con TNBC che hanno ricevuto ≦ 1 linea di chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
3. La diagnosi patologica di carcinoma mammario triplo negativo non resecabile ricorrente o metastatico ［ER-negativo(IHC<1%), PR-negativo(IHC<1%), HER2-negativo（IHC-/+ o IHC++ e FISH/CISH-） ］. Pazienti con almeno una lesione di misurazione conforme allo standard RECIST v1.1.
4. Con un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. La dose cumulativa di doxorubicina ed epirubicina precedenti non deve superare rispettivamente 300 mg/m2 e 600 mg/m2, con randomizzazione > = 12 mesi dall'ultimo trattamento.
6. Precedentemente trattato con non più di una linea di chemioterapia in ambito avanzato.
7. PD-L1 positivo, punteggio CPS ≥ 1.
8. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;

9. Il livello funzionale degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti:

   1. routine ematica: neutrofili (ANC)≥1,5×10^9/L; conta piastrinica (PLT)≥90×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   2. biochimica del sangue: bilirubina totale (TBIL) ≤ limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5×ULN; azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina (Cr)≤1,5×ULN;
   3. coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5×ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multigated (MUGA).
   5. Funzione tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se anormali, devono essere studiati i livelli di T3 e T4 e possono essere inclusi i livelli normali di T3 e T4.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera molto efficaci per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il paziente può ingoiare pillole.
12. I pazienti firmano il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti presentavano metastasi al sistema nervoso centrale con sintomi clinici.
2. Altri studi clinici sui farmaci sono stati utilizzati nelle prime quattro settimane prima della prima dose.
3. Soggetti con gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali.
4. Ha ricevuto altri trattamenti antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose.
5. Una condizione cardiaca o una malattia che non è ben controllata.
6. Soggetti con storia di trattamento con farmaci anti-angiogenesi o immunoterapia (era consentito l'uso precedente di anticorpi anti-PD-1/PD-L1) o eribulina.
7. I soggetti avevano una storia di malattia autoimmune o qualsiasi uso di glucocorticoidi sistemici o farmaci immunosoppressivi.
8. I soggetti avevano una storia di ipertensione e scarso controllo con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)；
9. I soggetti non devono presentare ipotensione al basale, definita come pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg in entrambe le letture effettuate 2 giorni prima dello studio.
10. La routine delle urine indicava che la proteina urinaria ≥ ++ o la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g.
11. Sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.).
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (l'epatite B indica antigene positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevazione del metodo analitico).
13. Ricevi vaccino vivo entro 4 settimane prima o durante il periodo di studio;
14. Pazienti allergici o controindicati ai farmaci sperimentali.
15. Condizioni mediche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto, potrebbero confondere i risultati dello studio o influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto.