Camrelizumab in Kombination mit PLD und Losartan bei Patienten mit TNBC, die ≦ eine Chemotherapielinie erhalten haben

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18–70 Jahren.
2. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
3. Die pathologische Diagnose von inoperablem rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (ER-negativ (IHC < 1 %), PR-negativ (IHC < 1 %), HER2-negativ (IHC-/+ oder IHC++ und FISH/CISH-). ］. Patienten mit mindestens einer Messläsion, die dem RECIST v1.1-Standard entsprach.
4. Mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Die kumulative Dosis von vorherigem Doxorubicin und Epirubicin sollte 300 mg/m2 bzw. 600 mg/m2 nicht überschreiten, bei Randomisierung > = 12 Monate seit der letzten Behandlung.
6. Zuvor mit nicht mehr als einer Chemotherapie im fortgeschrittenen Stadium behandelt.
7. PD-L1 positiv, CPS-Score ≥ 1.
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;

9. Das Funktionsniveau wichtiger Organe muss folgende Anforderungen erfüllen:

   1. Blutuntersuchung: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT)≥90×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   2. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; alkalische Phosphatase ≤ 2,5×ULN; Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
   3. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA).
   5. Schilddrüsenfunktion: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Bei abnormalen Werten sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden; normale T3- und T4-Spiegel können einbezogen werden.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, im Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sehr wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Der Patient kann Tabletten schlucken.
12. Die Patienten unterzeichnen die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden hatten Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen.
2. In den ersten vier Wochen vor der ersten Dosis wurden weitere klinische Studien mit Arzneimitteln durchgeführt.
3. Personen mit schweren allergischen Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
4. Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis andere Antitumorbehandlungen.
5. Eine Herzerkrankung oder -erkrankung, die nicht gut kontrolliert werden kann.
6. Personen mit einer Behandlungsgeschichte mit Anti-Angiogenese-Medikamenten oder einer Immuntherapie (zuvor war die Verwendung von Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern erlaubt) oder Eribulin.
7. Die Probanden hatten in der Vergangenheit eine Autoimmunerkrankung oder nahmen systemische Glukokortikoide oder immunsuppressive Medikamente ein.
8. Die Probanden hatten in der Vergangenheit eine Hypertonie und waren mit blutdrucksenkenden Medikamenten schlecht unter Kontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
9. Die Probanden dürfen zu Beginn keine Hypotonie haben, definiert als systolischer Blutdruck von weniger als 100 mmHg in beiden Messungen, die 2 Tage vor der Studie durchgeführt wurden.
10. Die Urinuntersuchung ergab, dass das Urinprotein ≥ ++ oder die 24-Stunden-Urinproteinmenge ≥ 1,0 g betrug.
11. Erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (wie Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.).
12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis B zeigt Antigen-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml an), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode).
13. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff.
14. Patienten, die gegen die experimentellen Medikamente allergisch oder kontraindiziert sind.
15. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden, die Studienergebnisse verfälschen oder den Abschluss dieser Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnten.