Camrelizumab i kombination med PLD og losartan hos patienter med TNBC, som har modtaget ≦ 1 linje kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18-70.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
3. Den patologiske diagnose af inoperabel tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft ［ER-negativ (IHC <1%), PR-negativ (IHC <1%), HER2-negativ (IHC-/+ eller IHC++ og FISH/CISH-) ］. Patienter med mindst én målelæsion, der var i overensstemmelse med RECIST v1.1-standarden.
4. Med en forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Den kumulative dosis af tidligere doxorubicin og epirubicin bør ikke overstige henholdsvis 300 mg/m2 og 600 mg/m2, med randomisering > = 12 måneder siden sidste behandling.
6. Tidligere behandlet med ikke mere end én linje kemoterapi i avanceret indstilling.
7. PD-L1 positiv, CPS-score ≥ 1.
8. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;

9. Det funktionelle niveau af større organer skal opfylde følgende krav:

   1. blodrutine: neutrofil (ANC)≥1,5×10^9/L; blodpladetal (PLT)≥90×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥90 g/l;
   2. blodbiokemi: total bilirubin (TBIL)≤ øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×ULN; alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x ULN; blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (Cr)≤1,5×ULN;
   3. koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×ULN; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA).
   5. Skjoldbruskkirtelfunktion: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormalt, bør T3 og T4 niveauer undersøges, og normale T3 og T4 niveauer kan inkluderes.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis og skal være villige til at bruge meget effektive barrierepræventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Patienten kan sluge piller.
12. Patienterne underskriver det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne havde metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer.
2. Andre kliniske forsøg med lægemidler blev brugt i de første fire uger før den første dosis.
3. Personer med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
4. Modtog andre antitumorbehandlinger inden for 28 dage før den første dosis.
5. En hjertesygdom eller sygdom, der ikke er godt kontrolleret.
6. Forsøgspersoner med behandlingshistorie med anti-angiogenese-lægemidler eller immunterapi (tidligere brug af anti-PD-1/PD-L1-antistoffer var tilladt) eller eribulin.
7. Forsøgspersonerne havde nogen historie med autoimmun sygdom eller brug af systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv medicin.
8. Forsøgspersoner havde en historie med hypertension og dårlig kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)；
9. Forsøgspersoner må ikke have baseline hypotension, defineret som systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg i begge målinger taget 2 dage før undersøgelsen.
10. Urinrutine indikerede, at urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinproteinmængde ≥ 1,0 g.
11. Arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.).
12. Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B indikerer antigen positiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af analysemetoden).
13. Modtag levende vaccine inden for 4 uger før eller under undersøgelsesperioden;
14. Patienter, der er allergiske over for eller kontraindiceret over for de eksperimentelle lægemidler.
15. Samtidige medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare, kunne forvirre undersøgelsesresultaterne eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af denne undersøgelse.