Камрелизумаб в комбинации с PLD и лозартаном у пациентов с ТНРМЖ, получивших ≦ 1 линию химиотерапии

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте 18-70 лет.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
3. Патологоанатомический диагноз нерезектабельного рецидивирующего или метастатического тройного негативного рака молочной железы ［ER-отрицательный (IHC<1%), PR-отрицательный (IHC<1%), HER2-отрицательный (IHC-/+ или IHC++ и FISH/CISH-) ］. Пациенты с хотя бы одним измеряемым поражением, соответствующим стандарту RECIST v1.1.
4. С ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель.
5. Кумулятивная доза предшествующего доксорубицина и эпирубицина не должна превышать 300 мг/м2 и 600 мг/м2 соответственно при рандомизации > = 12 месяцев с момента последнего лечения.
6. Ранее лечились не более чем одной линией химиотерапии в расширенных условиях.
7. PD-L1 положительный, оценка CPS ≥ 1.
8. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1;

9. Функциональный уровень основных органов должен соответствовать следующим требованиям:

   1. общий анализ крови: нейтрофилы (АНК) ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥90×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   2. биохимия крови: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5×ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5×ВГН; азот мочевины крови (АМК) и креатинин (Кр)≤1,5×ВГН;
   3. коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.
   4. Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по оценке с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сбора данных (МУГА).
   5. Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; при отклонении от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, и могут быть включены нормальные уровни Т3 и Т4.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции в ходе исследования в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
11. Больной может глотать таблетки.
12. Пациенты подписывают письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. У субъектов были метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами.
2. В других клинических испытаниях препараты применялись в первые четыре недели до первой дозы.
3. Субъекты с тяжелыми аллергическими реакциями на другие моноклональные антитела.
4. Получали другие противоопухолевые препараты в течение 28 дней до первой дозы.
5. Состояние или заболевание сердца, которое плохо контролируется.
6. Субъекты с историей лечения препаратами против ангиогенеза или иммунотерапией (предыдущее использование антител против PD-1/PD-L1 было разрешено) или эрибулином.
7. У субъектов были какие-либо истории аутоиммунных заболеваний или любое использование системных глюкокортикоидов или иммунодепрессантов.
8. Субъекты имели в анамнезе артериальную гипертензию и плохой контроль с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
9. У субъектов не должно быть исходной гипотензии, определяемой как систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. в обоих показаниях, взятых за 2 дня до исследования.
10. Общий анализ мочи показал, что белок мочи ≥ ++, или количество белка в моче за 24 часа ≥ 1,0 г.
11. Наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.).
12. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (гепатит В указывает на положительный антиген и ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода).
13. Получите живую вакцину в течение 4 недель до или во время периода исследования;
14. Пациенты с аллергией или противопоказаниями к экспериментальным препаратам.
15. Сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, могут исказить результаты исследования или повлиять на завершение этого исследования субъектом.