Camrelizumab v kombinaci s PLD a losartanem u pacientů s TNBC, kteří podstoupili ≦ 1 řadu chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18-70 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Patologická diagnóza neresekovatelného recidivujícího nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu ［ER-negativní (IHC<1%), PR-negativní (IHC<1%), HER2-negativní (IHC-/+ nebo IHC++ a FISH/CISH-） ］. Pacienti s alespoň jednou měřicí lézí, která byla v souladu se standardem RECIST v1.1.
4. S předpokládanou délkou života minimálně 12 týdnů.
5. Kumulativní dávka předchozího doxorubicinu a epirubicinu by neměla překročit 300 mg/m2 a 600 mg/m2, s randomizací > = 12 měsíců od poslední léčby.
6. Dříve léčena ne více než jednou linií chemoterapie v pokročilém nastavení.
7. PD-L1 pozitivní, skóre CPS ≥ 1.
8. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;

9. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky:

   1. krevní rutina: neutrofil (ANC)≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥90x10^9/l; hemoglobin (Hb) >90 g/l;
   2. biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL)≤horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5xULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
   3. koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.
   4. Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie (ECHO) nebo multigované akvizice (MUGA).
   5. Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a mohou být zahrnuty normální hladiny T3 a T4.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
11. Pacient může polykat pilulky.
12. Pacienti podepisují písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty měly metastázy do centrálního nervového systému s klinickými příznaky.
2. Další klinické studie léků byly použity v prvních čtyřech týdnech před první dávkou.
3. Subjekty se závažnými alergickými reakcemi na jiné monoklonální protilátky.
4. Během 28 dnů před první dávkou podstoupil další protinádorovou léčbu.
5. Srdeční onemocnění nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno.
6. Subjekty s anamnézou léčby antiangiogenními léky nebo imunoterapií (předchozí použití anti-PD-1/PD-L1 protilátek bylo povoleno) nebo eribulinem.
7. Subjekty měly v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo jakékoli užívání systémových glukokortikoidů nebo imunosupresivních léků.
8. Subjekty měly v anamnéze hypertenzi a špatnou kontrolu pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)；
9. Subjekty nesmí mít základní hypotenzi, definovanou jako systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg v obou měřeních odebraných 2 dny před studií.
10. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči ≥ ++ nebo množství proteinu v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g.
11. Dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.).
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (hepatitida B indikuje antigen pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody).
13. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před nebo během období studie;
14. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo kontraindikovaní na experimentální léky.
15. Současné zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu, by mohly zmást výsledky studie nebo ovlivnit dokončení této studie subjektu.