Kamrelizumab w skojarzeniu z PLD i losartanem u pacjentów z TNBC, którzy otrzymali ≦ 1 linię chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku 18-70 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Diagnoza patologiczna nieoperacyjnego, nawracającego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi ［ER-ujemnego (IHC<1%), PR-ujemnego (IHC<1%), HER2-ujemnego (IHC-/+ lub IHC++ i FISH/CISH-) ］. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą pomiarową, która była zgodna ze standardem RECIST v1.1.
4. O oczekiwanej długości życia co najmniej 12 tygodni.
5. Skumulowana dawka wcześniejszej doksorubicyny i epirubicyny nie powinna przekraczać odpowiednio 300 mg/m2 i 600 mg/m2, przy randomizacji > = 12 miesięcy od ostatniego leczenia.
6. Wcześniej leczony nie więcej niż jedną linią chemioterapii w trybie zaawansowanym.
7. PD-L1 dodatni, wynik CPS ≥ 1.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;

9. Poziom funkcjonalny głównych narządów musi spełniać następujące wymagania:

   1. rutyna krwi: neutrofile (ANC)≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi (PLT)≥90×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥90 g/l;
   2. biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL)≤górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​× GGN; fosfataza zasadowa ≤ 2,5×GGN; azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr)≤1,5×GGN;
   3. krzepnięcie: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)≤1,5×GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN.
   4. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
   5. Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy T3 i T4 i można uwzględnić normalne poziomy T3 i T4.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i muszą być chętne do stosowania bardzo skutecznych mechanicznych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
11. Pacjent może połykać tabletki.
12. Pacjenci podpisują pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. U badanych stwierdzono przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi.
2. Inne badania kliniczne leków stosowano w pierwszych czterech tygodniach przed podaniem pierwszej dawki.
3. Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na inne przeciwciała monoklonalne.
4. Otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
5. Choroba serca lub choroba, która nie jest dobrze kontrolowana.
6. Pacjenci z historią leczenia lekami antyangiogenetycznymi lub immunoterapią (dozwolone było wcześniejsze stosowanie przeciwciał anty-PD-1/PD-L1) lub erybuliną.
7. Pacjenci mieli jakąkolwiek historię chorób autoimmunologicznych lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów lub leków immunosupresyjnych.
8. Pacjenci mieli historię nadciśnienia i słabą kontrolę nadciśnienia za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
9. Pacjenci nie mogą mieć wyjściowego niedociśnienia, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 100 mmHg w obu odczytach wykonanych 2 dni przed badaniem.
10. Rutyna moczu wykazała, że ​​białko w moczu ≥ ++ lub dobowa ilość białka w moczu ≥ 1,0 g.
11. Dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.).
12. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (zapalenie wątroby typu B wskazuje na obecność antygenu i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej).
13. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed okresem badania lub w jego trakcie;
14. Pacjenci uczuleni na leki eksperymentalne lub przeciwwskazani do ich stosowania.
15. Współistniejące stany medyczne, które w ocenie badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zafałszować wyniki badania lub wpłynąć na ukończenie tego badania przez uczestnika.