Camrelizumab en combinación con PLD y losartán en pacientes con TNBC que han recibido ≦ 1 línea de quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 a 70 años.
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
3. El diagnóstico anatomopatológico de cáncer de mama triple negativo recurrente o metastásico no resecable ［ER-negativo (IHC<1%), PR-negativo (IHC<1%), HER2-negativo (IHC-/+ o IHC++ y FISH/CISH-) ］. Pacientes con al menos una lesión de medición que se ajustaba al estándar RECIST v1.1.
4. Con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. La dosis acumulada de doxorrubicina y epirrubicina anteriores no debe exceder los 300 mg/m2 y 600 mg/m2, respectivamente, con aleatorización > = 12 meses desde el último tratamiento.
6. Previamente tratado con no más de una línea de quimioterapia en el entorno avanzado.
7. PD-L1 positivo, puntuación CPS ≥ 1.
8. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;

9. El nivel funcional de los órganos principales debe cumplir los siguientes requisitos:

   1. rutina de sangre: neutrófilos (ANC)≥1.5×10^9/L; recuento de plaquetas (PLT)≥90×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   2. bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL)≤límite superior de la normalidad (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​× ULN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5×ULN; nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr)≤1,5×ULN;
   3. coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1.5×ULN.
   4. Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % evaluada mediante ecocardiografía (ECHO) o adquisición multigated (MUGA).
   5. Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben investigar los niveles de T3 y T4, y se pueden incluir los niveles normales de T3 y T4.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos de barrera muy eficientes durante el transcurso del estudio hasta los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El paciente puede tragar pastillas.
12. Los pacientes firman el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tenían metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos.
2. Se utilizaron otros ensayos clínicos de medicamentos en las primeras cuatro semanas antes de la primera dosis.
3. Sujetos con reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.
4. Recibió otros tratamientos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
5. Una afección o enfermedad del corazón que no está bien controlada.
6. Sujetos con antecedentes de tratamiento con fármacos antiangiogénicos, o inmunoterapia (se permitía el uso previo de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1) o eribulina.
7. Los sujetos tenían antecedentes de enfermedad autoinmune o cualquier uso de glucocorticoides sistémicos o medicamentos inmunosupresores.
8. Los sujetos tenían antecedentes de hipertensión y mal control con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
9. Los sujetos no deben tener hipotensión inicial, definida como presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg en ambas lecturas tomadas 2 días antes del estudio.
10. La rutina de orina indicó que la proteína en orina ≥ ++, o la cantidad de proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g.
11. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.).
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (hepatitis B indica antígeno positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico).
13. Recibir la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o durante el período de estudio;
14. Pacientes alérgicos o contraindicados a los fármacos experimentales.
15. Condiciones médicas concurrentes que, a juicio del investigador, pondrían en peligro la seguridad del sujeto, podrían confundir los resultados del estudio o afectar la finalización del estudio por parte del sujeto.