Lokal strålebehandling i kombinasjon med immunterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter 18-75 år med rett til å ta medisinske avgjørelser
2. Signert skjema for informert samtykke
3. ECOG-score på 0-2
4. Klar patologisk diagnose av primærstedet
5. Flere fjernmetastaser
6. Stabil vurdering av hjernemetastaser etter behandling kan registreres (mer enn 6 uker)
7. Benmetastaser kombinert med bløtvevsmassedannelse kan registreres
8. bildediagnostikk med ≥ 2 klart målbare lesjoner (benmetastaser alene uten dannelse av bløtvevsmasse, hjernemetastaser ikke som mållesjoner)
9. forventet overlevelse ≥ 6 måneder

10. Progresjon etter ≥ 1 tidligere behandlingsregime uten standard behandlingsregime eller utålelige toksisiteter, inkludert alle tre av følgende:

    1. Pasienter må ikke ha svart på minst ett tidligere standardbehandlingsregime
    2. Pasienten skal ikke ha et konvensjonelt behandlingstilbud som er klinisk bevist å gi langsiktig kontroll over sykdommen og pasienten avslår andre konvensjonelle behandlingstilbud
    3. Pasienten er intolerant overfor de toksiske bivirkningene av standard behandlingsregime
11. Ingen tidligere immunterapihistorie
12. Tid til siste systemisk behandling (inkludert monoklonale antistoffer) ≥ 4 uker
13. Tidligere strålebehandling til ikke-målsteder med andre evaluerbare lesjoner kan registreres
14. Laboratorieundersøkelsesindekser oppfyller følgende krav: WBC ≥ 3×109/L, ANC ≥ 2,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hb ≥ 80g/L (i henhold til normale standarder for den sentrale laboratorieavdelingen); leverfunksjon: total bilirubin, ALAT og ASAT er ≤ 1,5xUNL (øvre grense for normalverdi); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (øvre grense for normalverdi) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (øvre grense for normalverdi); nyrefunksjon: Cr≦1,5xUNL (øvre grense for normalverdi), og kreatininclearance rate≧60ml/min; skjoldbruskkjertelfunksjon T3, T4 innenfor normalområdet (hypotyreose kan suppleres med oral tyroksin); hjertefunksjon: hjerteprotein tre og pro-BNP innenfor normalområdet, ingen tidligere binyrefunksjon: normal kortisolsekresjonsfunksjon eller kan korrigeres ved endokrin vurdering
15. HBV-infiserte pasienter med HBV-DNA-kopinummer mindre enn 500 IE/ml
16. Ingen historie med andre maligniteter innen 5 år (unntatt hudbasalcellekarsinom)

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollerte hjernemetastaser (stabiliseringstid <6 uker)
2. Benmetastaser alene uten tydelig bløtvevsmassedannelse
3. Benmargsinfiltrasjon
4. Tilstedeværelse av kliniske faktorer (f.eks. blødning, aktiv infeksjon eller psykiatriske faktorer) som etterforskeren fastslår kan forstyrre fullføringen av studieprosessen
5. Manglende evne til å administrere strålebehandling på grunn av organtruende eller andre faktorer som vurderes av etterforskeren
6. Pasienter som trenger langvarig vedlikeholdsbehandling med steroider (inkludert oral, intravenøs bruk); lokal bruk eller inhalasjon kan inkluderes i studien
7. Tidligere autoimmun sykdom eller aktiv sykdom [f.eks. inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom [IBD], revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og dens varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, autoimmun nevropati (f.eks. Guillain-f.eks. Barre syndrom)], vitiligo og korrigerbare endokrine mangler som thyreoideahypofunksjon, fysiologisk kortisolhypersekresjon kan inkluderes i studien og anses ikke som eksklusjonskriterier.
8. historie med aktiv tuberkulose eller ikke-infeksiøs lungebetennelse eller andre kliniske bevis
9. Aktiv viral hepatitt med HBV DNA > 500 IE/ml
10. Immunsviktsyndrom
11. komorbide alvorlige medisinske lidelser med samtidige sykdommer eller tilstander som påvirker normal registrering av pasienten eller sikkerheten under studien
12. tidligere immunterapi for andre svulster
13. Anamnese med andre maligniteter innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden);
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Kan ikke eller vil ikke signere skjemaet for informert samtykke.