Lokální radioterapie v kombinaci s imunoterapií u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti 18-75 let s právem na lékařská rozhodnutí
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
3. ECOG skóre 0-2
4. Jasná patologická diagnóza primárního místa
5. Mnohočetné vzdálené metastázy
6. Lze zařadit stabilní hodnocení mozkových metastáz po léčbě (více než 6 týdnů)
7. Mohou být zahrnuty kostní metastázy kombinované s tvorbou hmoty měkkých tkání
8. zobrazení s ≥ 2 jasně vyhodnotitelnými lézemi (samotné kostní metastázy bez tvorby hmoty měkkých tkání, mozkové metastázy ne jako cílové léze)
9. očekávané přežití ≥ 6 měsíců

10. Progrese po ≥ 1 předchozí linii terapeutického režimu bez standardního léčebného režimu nebo netolerovatelných toxicit, včetně všech tří následujících:

    1. Pacienti museli nereagovat alespoň na jeden předchozí standardní režim péče
    2. Pacient nesmí mít možnost konvenční léčby, u které je klinicky prokázáno, že poskytuje dlouhodobou kontrolu nad nemocí, a pacient odmítá jiné možnosti konvenční léčby
    3. Pacient netoleruje toxické vedlejší účinky standardního léčebného režimu
11. Bez předchozí imunoterapie
12. Doba do poslední systémové léčby (včetně monoklonálních protilátek) ≥ 4 týdny
13. Lze zařadit předchozí radioterapii necílových míst s jinými hodnotitelnými lézemi
14. Laboratorní vyšetřovací indexy splňují následující požadavky: WBC ≥ 3×109/L, ANC ≥ 2,0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hb ≥ 80g/L (podle běžných standardů oddělení centrální laboratoře); jaterní funkce: celkový bilirubin, ALT a AST jsou ≤ 1,5xUNL (horní hranice normální hodnoty); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (horní hranice normální hodnoty) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (horní hranice normální hodnoty); funkce ledvin: Cr≦1,5xUNL (horní hranice normální hodnoty) a rychlost clearance kreatininu≧60 ml/min; funkce štítné žlázy T3, T4 v normálním rozmezí (hypotyreóza může být doplněna perorálním tyroxinem); srdeční funkce: srdeční protein 3 a pro-BNP v normálním rozmezí, bez předchozí funkce nadledvin: normální funkce sekrece kortizolu nebo upravitelná endokrinním vyšetřením
15. Pacienti infikovaní HBV s počtem kopií HBV-DNA nižším než 500 IU/ml
16. Bez anamnézy jiných malignit během 5 let (kromě kožního bazaliomu)

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované metastázy v mozku (doba stabilizace <6 týdnů)
2. Samotné kostní metastázy bez tvorby čisté hmoty měkkých tkání
3. Infiltrace kostní dřeně
4. Přítomnost klinických faktorů (např. krvácení, aktivní infekce nebo psychiatrické faktory), které podle zkoušejícího mohou ovlivnit dokončení procesu studie
5. Neschopnost podat radioterapii kvůli orgánově ohrožujícím nebo jiným faktorům, které posoudil zkoušející
6. Pacienti vyžadující dlouhodobou udržovací léčbu steroidy (včetně perorálního, intravenózního použití); do studie může být zahrnuto topické použití nebo inhalace
7. Předchozí autoimunitní onemocnění nebo aktivní onemocnění [např. včetně, ale bez omezení na uvedené zánětlivé onemocnění střev [IBD], revmatoidní artritida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza (sklerodermie a její varianty), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (např. Guillain- Barreho syndrom)], vitiligo a korigovatelné endokrinní deficity, jako je hypofunkce štítné žlázy, fyziologická hypersekrece kortizolu, mohou být zahrnuty do studie a nejsou považovány za vylučovací kritéria.
8. anamnéza aktivní tuberkulózy nebo neinfekční pneumonie nebo jakýkoli klinický důkaz
9. Aktivní virová hepatitida s HBV DNA > 500 IU/ml
10. Syndrom imunodeficience
11. komorbidní závažné zdravotní poruchy se souběžnými onemocněními nebo stavy ovlivňujícími normální zařazení pacienta nebo bezpečnost během studie
12. předchozí imunoterapie pro jiné nádory
13. Anamnéza jiných malignit do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu kůže);
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Nemůžete nebo nechcete podepsat formulář informovaného souhlasu.