Lokale Strahlentherapie in Kombination mit Immuntherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit dem Recht, medizinische Entscheidungen zu treffen
2. Unterschriebene Einwilligungserklärung
3. ECOG-Score von 0-2
4. Eindeutige pathologische Diagnose der primären Lokalisation
5. Mehrere Fernmetastasen
6. Stabile Beurteilung von Hirnmetastasen nach der Behandlung kann aufgenommen werden (mehr als 6 Wochen)
7. Knochenmetastasen in Kombination mit Weichteilmassebildung können aufgenommen werden
8. Bildgebung mit ≥ 2 eindeutig beurteilbaren Läsionen (Knochenmetastasen alleine ohne Weichteilmassebildung, Hirnmetastasen nicht als Zielläsionen)
9. erwartetes Überleben ≥ 6 Monate

10. Progression nach ≥ 1 vorherigem Therapieschema ohne Standardbehandlungsschema oder nicht tolerierbaren Toxizitäten, einschließlich aller drei der folgenden:

    1. Die Patienten müssen auf mindestens ein vorangegangenes Standardbehandlungsschema nicht angesprochen haben
    2. Der Patient darf keine konventionelle Behandlungsoption haben, die klinisch erwiesen ist, um eine langfristige Kontrolle der Krankheit zu gewährleisten, und der Patient lehnt andere konventionelle Behandlungsoptionen ab
    3. Der Patient verträgt die toxischen Nebenwirkungen des Standardbehandlungsschemas nicht
11. Keine vorherige Immuntherapie-Geschichte
12. Zeit bis zur letzten systemischen Therapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) ≥ 4 Wochen
13. Vorherige Strahlentherapie an Nicht-Zielstellen mit anderen auswertbaren Läsionen kann aufgenommen werden
14. Laboruntersuchungsindizes erfüllen die folgenden Anforderungen: WBC ≥ 3 × 109/L, ANC ≥ 2,0 × 109/L, PLT ≥ 80 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L (gemäß den normalen Standards der zentralen Laborabteilung); Leberfunktion: Gesamtbilirubin, ALT und AST sind ≤ 1,5 x UNL (Obergrenze des Normalwerts); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (Obergrenze des Normalwerts) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (Obergrenze des Normalwerts); Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 x UNL (Obergrenze des Normalwerts) und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; Schilddrüsenfunktion T3, T4 im Normbereich (Hypothyreose kann mit oralem Thyroxin ergänzt werden); Herzfunktion: Herzprotein 3 und Pro-BNP im normalen Bereich, keine Vorgeschichte Nebennierenfunktion: normale Cortisol-Sekretionsfunktion oder korrigierbar durch endokrine Beurteilung
15. HBV-infizierte Patienten mit einer HBV-DNA-Kopienzahl von weniger als 500 IE/ml
16. Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut)

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Hirnmetastasen (Stabilisierungszeit <6 Wochen)
2. Alleinige Knochenmetastasen ohne deutliche Weichteilmassebildung
3. Knochenmarkinfiltration
4. Das Vorhandensein klinischer Faktoren (z. B. Blutungen, aktive Infektionen oder psychiatrische Faktoren), die der Prüfarzt feststellt, kann den Abschluss des Studienprozesses beeinträchtigen
5. Unfähigkeit, eine Strahlentherapie aufgrund von organbedrohenden oder anderen Faktoren durchzuführen, wie vom Prüfarzt beurteilt
6. Patienten, die eine Langzeit-Erhaltungstherapie mit Steroiden benötigen (einschließlich oraler, intravenöser Anwendung); topische Anwendung oder Inhalation können in die Studie aufgenommen werden
7. Frühere Autoimmunerkrankung oder aktive Erkrankung [z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankung [IBD], rheumatoide Arthritis, autoimmune Hepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie und ihre Varianten), systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis, autoimmune Neuropathie (z. B. Guillain- Barre-Syndrom)], Vitiligo und korrigierbare endokrine Mängel wie Schilddrüsenunterfunktion, physiologische Cortisol-Hypersekretion können in die Studie aufgenommen werden und gelten nicht als Ausschlusskriterien.
8. Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose oder nicht infektiöser Lungenentzündung oder irgendwelche klinischen Anzeichen
9. Aktive Virushepatitis mit HBV-DNA > 500 IE/ml
10. Immunschwäche-Syndrom
11. Komorbide schwerwiegende medizinische Störungen mit begleitenden Erkrankungen oder Zuständen, die die normale Aufnahme des Patienten oder die Sicherheit während der Studie beeinträchtigen
12. vorangegangene Immuntherapie bei anderen Tumoren
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut);
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Unfähig oder nicht bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.