Radioterapia local en combinación con inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de 18 a 75 años con derecho a tomar decisiones médicas
2. Formulario de consentimiento informado firmado
3. Puntuación ECOG de 0-2
4. Diagnóstico anatomopatológico claro del sitio primario
5. Múltiples metástasis a distancia
6. Se puede inscribir una evaluación estable de las metástasis cerebrales después del tratamiento (más de 6 semanas)
7. Se pueden inscribir metástasis óseas combinadas con formación de masas de tejidos blandos
8. imágenes con ≥ 2 lesiones claramente evaluables (metástasis óseas solas sin formación de masas de tejidos blandos, metástasis cerebrales no como lesiones diana)
9. supervivencia esperada ≥ 6 meses

10. Progresión después de ≥ 1 línea previa de régimen de terapia sin régimen de tratamiento estándar o toxicidades intolerables, incluidos los tres siguientes:

    1. Los pacientes no deben haber respondido a al menos un régimen de atención estándar anterior.
    2. El paciente no debe tener una opción de tratamiento convencional que esté clínicamente probada para proporcionar un control a largo plazo de la enfermedad y el paciente rechace otras opciones de tratamiento convencionales.
    3. El paciente es intolerante a los efectos secundarios tóxicos del régimen de tratamiento estándar.
11. Sin antecedentes de inmunoterapia previa
12. Tiempo hasta la última terapia sistémica (incluidos los anticuerpos monoclonales) ≥ 4 semanas
13. Se puede inscribir radioterapia previa en sitios no objetivo con otras lesiones evaluables
14. Los índices de exámenes de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos: WBC ≥ 3×109/L, ANC ≥ 2.0×109/L, PLT ≥ 80×109/L, Hb ≥ 80g/L (según los estándares normales del departamento de laboratorio central); función hepática: bilirrubina total, ALT y AST son ≤ 1,5xUNL (límite superior del valor normal); AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (límite superior del valor normal) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (límite superior del valor normal); función renal: Cr≦1.5xUNL (límite superior del valor normal), y tasa de depuración de creatinina≧60ml/min; función tiroidea T3, T4 dentro del rango normal (el hipotiroidismo puede complementarse con tiroxina oral); función cardíaca: proteína cardíaca tres y pro-BNP dentro del rango normal, sin función suprarrenal: función de secreción de cortisol normal o corregible por evaluación endocrina
15. Pacientes infectados por el VHB con un número de copias del ADN del VHB inferior a 500 UI/ml
16. Sin antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel)

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales no controladas (tiempo de estabilización <6 semanas)
2. Metástasis óseas solas sin formación clara de masa de tejido blando
3. Infiltración de médula ósea
4. Presencia de factores clínicos (p. ej., sangrado, infección activa o factores psiquiátricos) que el investigador determina que pueden interferir con la finalización del proceso del estudio
5. Incapacidad para administrar radioterapia debido a la amenaza del órgano u otros factores evaluados por el investigador
6. Pacientes que requieren terapia de esteroides de mantenimiento a largo plazo (incluido el uso oral, intravenoso); el uso tópico o la inhalación pueden incluirse en el estudio
7. Enfermedad autoinmune previa o enfermedad activa [p. ej., que incluye, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal [EII], artritis reumatoide, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y sus variantes), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, neuropatía autoinmune (p. ej., Guillain- síndrome de Barre)], vitíligo y deficiencias endocrinas corregibles como hipofunción tiroidea, hipersecreción fisiológica de cortisol pueden incluirse en el estudio y no se consideran criterios de exclusión.
8. antecedentes de tuberculosis activa o neumonía no infecciosa o cualquier evidencia clínica
9. Hepatitis viral activa con ADN del VHB > 500 UI/ml
10. Síndrome de inmunodeficiencia
11. Trastornos médicos graves comórbidos con enfermedades concomitantes o condiciones que afectan la inscripción normal del paciente o la seguridad durante el estudio.
12. inmunoterapia previa para otros tumores
13. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales curado de la piel);
14. Mujeres embarazadas o lactantes;
15. No puede o no quiere firmar el formulario de consentimiento informado.