Местная лучевая терапия в сочетании с иммунотерапией у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты 18-75 лет с правом принятия медицинских решений
2. Подписанная форма информированного согласия
3. Оценка ECOG 0-2
4. Четкий патологический диагноз первичного очага
5. Множественные отдаленные метастазы
6. Стабильная оценка метастазов в головной мозг после лечения может быть зачислена (более 6 недель)
7. Костные метастазы в сочетании с образованием мягких тканей могут быть зарегистрированы
8. визуализация с ≥ 2 четко определяемыми поражениями (только метастазы в кости без образования мягких тканей, метастазы в головной мозг не являются целевыми поражениями)
9. ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев

10. Прогрессирование после ≥ 1 предыдущей линии терапии без стандартной схемы лечения или с непереносимой токсичностью, включая все три из следующих:

    1. Пациенты должны были не реагировать по крайней мере на один из предшествующих стандартных режимов лечения.
    2. У пациента не должно быть традиционного варианта лечения, который, как клинически доказано, обеспечивает долгосрочный контроль над заболеванием, и пациент отказывается от других традиционных вариантов лечения.
    3. Пациент не переносит токсические побочные эффекты стандартной схемы лечения.
11. Нет предшествующей иммунотерапии в анамнезе
12. Время до последней системной терапии (включая моноклональные антитела) ≥ 4 недель
13. Предыдущая лучевая терапия нецелевых участков с другими оцениваемыми поражениями может быть зачислена
14. Показатели лабораторных исследований соответствуют следующим требованиям: лейкоциты ≥ 3×109/л, АЧН ≥ 2,0×109/л, PLT ≥ 80×109/л, Hb ≥ 80 г/л (по нормативам центрального лабораторного отделения); функция печени: общий билирубин, АЛТ и АСТ ≤ 1,5xUNL (верхняя граница нормы); АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5xUNL (верхний предел нормального значения) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x IULN (верхний предел нормального значения); функция почек: Cr ≦ 1,5xUNL (верхний предел нормального значения) и скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; функция щитовидной железы Т3, Т4 в пределах нормы (гипотиреоз можно компенсировать пероральным приемом тироксина); сердечная функция: сердечный белок 3 и про-BNP в пределах нормы, ранее не было. Функция надпочечников: нормальная функция секреции кортизола или корректируется эндокринной оценкой.
15. ВГВ-инфицированные пациенты с числом копий ДНК ВГВ менее 500 МЕ/мл.
16. Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет (кроме базально-клеточного рака кожи)

Критерий исключения:

1. Неконтролируемые метастазы в головной мозг (время стабилизации <6 недель)
2. Только костные метастазы без четкого образования мягких тканей
3. Инфильтрация костного мозга
4. Наличие клинических факторов (например, кровотечения, активной инфекции или психических факторов), которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению процесса исследования.
5. Невозможность проведения лучевой терапии из-за органоугрожающих или других факторов по оценке исследователя
6. Пациенты, нуждающиеся в длительной поддерживающей стероидной терапии (включая пероральное, внутривенное применение); местное применение или ингаляции могут быть включены в исследование
7. Предшествующее аутоиммунное заболевание или активное заболевание [например, включая, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника [ВЗК], ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и ее варианты), системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит, аутоиммунную невропатию (например, болезнь Гийена- синдром Барре)], витилиго и корректируемые эндокринные нарушения, такие как гипофункция щитовидной железы, физиологическая гиперсекреция кортизола, могут быть включены в исследование и не считаются критериями исключения.
8. наличие в анамнезе активного туберкулеза или неинфекционной пневмонии или любых клинических признаков
9. Активный вирусный гепатит с ДНК HBV > 500 МЕ/мл
10. Синдром иммунодефицита
11. коморбидные серьезные медицинские расстройства с сопутствующими заболеваниями или состояниями, влияющими на нормальное включение пациента или безопасность во время исследования
12. предшествующая иммунотерапия других опухолей
13. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи);
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Не может или не желает подписывать форму информированного согласия.