COVID19-vaksine hos SOT-voksne mottakere (COVID19_VaxSOT)
Sikkerhet og immunogenisitet til SARS-CoV2-vaksinen ved transplantasjon av faste organer (lunge og/eller lever) voksne mottakere
Bakgrunn: ISHLT- og AASLD-retningslinjer anbefaler SARS-CoV2-vaksinasjon hos alle individer som gjennomgår lunge- og levertransplantasjon, men det er foreløpig knappe data om sikkerheten og effekten av disse vaksinene i denne populasjonen. I Italia har immunkompromitterte pasienter fått indikasjon for kun å få mRNA-vaksiner.
Primært utfall: sikkerhet og reaktogenisitet Sekundære utfall: immunogenisitet og forebygging av COVID19
Besøk og tidspunkt:
- T0: før første doseadministrasjon: besøk og venøs prøvetaking for å vurdere baseline COVID19-serumstatus
- Telefonsamtaler for å vurdere sikkerhet og reaktogenitet 1 og 2 dager etter hver vaksinasjonsdose
- T21 eller 28 (basert på vaksine; henholdsvis mRNA BNT162b2 og mRNA-1273): besøk, venøs prøvetaking for å vurdere immunogenisitet
- Oppfølgingsbesøk etter 60, 120, 180 og 365 fra T0: besøk og venøs prøvetaking for å vurdere immunogenisitet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere studier indikerer at mottakere av solide organtransplantasjoner har økt risiko for alvorlig SARS-CoV2-sykdom (COVID19) og økt dødelighet av den (Pereira MR, AmJT 2020; Fernandez-Ruiz M, AmJT 2020; Kates OS, ClinInfectDis 2020).
Både ISHLT (International Society of Heart and Lung Transplantation) og AASLD (American Association for the Study of Liver Disease) retningslinjer anbefaler vaksinasjon av alle individer som gjennomgår lunge- og levertransplantasjon, fra og med 3/6 måneder etter transplantasjon.
I Italia har Helsedepartementet og det italienske legemiddelverket (AIFA) fastslått at immunsupprimerte forsøkspersoner etter organtransplantasjon er verdig vaksinasjon med mRNA-vaksiner, siden sistnevnte i dag er de med størst effekt påvist blant de som er godkjent her i landet.
Innenfor institusjonen hvor denne studien skal utføres, vil pasienter som gjennomgår lunge- og levertransplantasjon bli vaksinert, i henhold til prioritetsnivåer diktert av eksisterende komorbiditeter og etter tiden som har gått siden transplantasjonen, med COMIRNATY mRNA-vaksinen (BNT162b2) administrert i henhold til vaksinasjonsplan på 2 doser i en avstand på 21 dager fra hverandre eller med MODERNA-vaksinen (mRNA-1273) administrert i henhold til en vaksinasjonsplan på 2 doser i en avstand på 28 dager fra hverandre.
Foreløpig er ingen definitive data tilgjengelig om effekten og immunogenisiteten til anti-SARS-CoV-2-vaksiner hos mottakere av solide organtransplantasjoner, selv om de første funnene er betryggende. mRNA-vaksiner ser ut til å være trygge i transplantasjonspopulasjonen, og har foreløpig ikke gitt noen bekymring for mulig utbrudd av avstøtning eller andre alvorlige bivirkninger i den første perioden etter administrering (Boyarsky BJ, Transplantation 2021).
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til antiSARS-CoV2 mRNA-vaksiner hos SOT-mottakere.
Sekundære utfall inkluderer immunogenisitet og effekt (se avsnittet Utfall for detaljer).
Besøk og tidspunkt:
- T0: før første doseadministrasjon: besøk og venøs prøvetaking for å vurdere baseline COVID19-serumstatus
- Telefonsamtaler for å vurdere sikkerhet og reaktogenitet 1 og 2 dager etter hver vaksinasjonsdose
- T21 eller 28 (basert på vaksine; henholdsvis mRNA BNT162b2 og mRNA-1273): besøk, venøs prøvetaking for å vurdere immunogenisitet
- Oppfølgingsbesøk etter 60, 120, 180 og 365 fra T0: besøk og venøs prøvetaking for å vurdere immunogenisitet
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Pasientens skriftlige informerte samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Lungetransplantasjon utført i løpet av de siste 6 månedene
- Levertransplantasjon utført i løpet av de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
LuTx-mottakere
Lungetransplantasjonsmottakere
|
Administrering av COVID19 mRNA-vaksine
|
|
OLT-mottakere
Ortotopiske levertransplantasjonsmottakere
|
Administrering av COVID19 mRNA-vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og reaktogenitet
Tidsramme: 365 dager
|
Primære endepunkter:
|
365 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet - antistoffrespons, ved bruk av ImmunoAssay i ECLIA for kvantitativ påvisning av anti-protein S1 (spike) antistoffer (inkludert IgG)
Tidsramme: 365 dager
|
|
365 dager
|
|
Immunogenisitet - Tcell-respons, ved bruk av IGRA interferon-γ ELISpot, utført 60 dager etter administrering av den første vaksinedosen
Tidsramme: 60 dager
|
- Evaluering av IFN-γ ELISpot-mediert T-cellerespons for ulike stimuli (peptider av proteinene S1, S2, N, M, E og blanding av strukturelle proteiner), målt med følgende måleenhet, dvs.
IFN -γ flekker / 250 000 PBMC (perifer blod mononukleær celle) for hver stimulus, 60 dager etter den første vaksinedosen
|
60 dager
|
|
Forebygging av COVID19
Tidsramme: 365 dager
|
- Forekomst av SARS-CoV2-infeksjon, diagnostisert med positivitet av nasofaryngeal vattpinne (SARS-CoV2 RNA-søk med RT-sanntids PCR-metode)
|
365 dager
|
|
Forebygging av alvorlig COVID19
Tidsramme: 365 dager
|
For å evaluere den faktiske forebyggingen av alvorlige former for SARS-CoV2-infeksjon i denne populasjonen - Forekomst av alvorlige former for SARS-CoV2-infeksjoner, definert som å kreve sykehusinnleggelse av pasienten og/eller betingende lungebetennelse/respirasjonssvikt/sepsis/septisk sjokk/ARDS |
365 dager
|
|
Immunogenisitet og immunsuppresjonsnivå
Tidsramme: 365 dager
|
For å sammenligne den oppnådde (både antistoff- og T-cellemedierte) immunogenisiteten med immunsuppresjonsnivåene
|
365 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Letizia Corinna Morlacchi, MD, Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Di Milano
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Perez JL, Perez Marc G, Moreira ED, Zerbini C, Bailey R, Swanson KA, Roychoudhury S, Koury K, Li P, Kalina WV, Cooper D, Frenck RW Jr, Hammitt LL, Tureci O, Nell H, Schaefer A, Unal S, Tresnan DB, Mather S, Dormitzer PR, Sahin U, Jansen KU, Gruber WC; C4591001 Clinical Trial Group. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 31;383(27):2603-2615. doi: 10.1056/NEJMoa2034577. Epub 2020 Dec 10.
- Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, Diemert D, Spector SA, Rouphael N, Creech CB, McGettigan J, Khetan S, Segall N, Solis J, Brosz A, Fierro C, Schwartz H, Neuzil K, Corey L, Gilbert P, Janes H, Follmann D, Marovich M, Mascola J, Polakowski L, Ledgerwood J, Graham BS, Bennett H, Pajon R, Knightly C, Leav B, Deng W, Zhou H, Han S, Ivarsson M, Miller J, Zaks T; COVE Study Group. Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):403-416. doi: 10.1056/NEJMoa2035389. Epub 2020 Dec 30.
- Dagan N, Barda N, Kepten E, Miron O, Perchik S, Katz MA, Hernan MA, Lipsitch M, Reis B, Balicer RD. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting. N Engl J Med. 2021 Apr 15;384(15):1412-1423. doi: 10.1056/NEJMoa2101765. Epub 2021 Feb 24.
- Blumenthal KG, Robinson LB, Camargo CA Jr, Shenoy ES, Banerji A, Landman AB, Wickner P. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines. JAMA. 2021 Apr 20;325(15):1562-1565. doi: 10.1001/jama.2021.3976.
- Boyarsky BJ, Ou MT, Greenberg RS, Teles AT, Werbel WA, Avery RK, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Safety of the First Dose of SARS-CoV-2 Vaccination in Solid Organ Transplant Recipients. Transplantation. 2021 May 1;105(5):e56-e57. doi: 10.1097/TP.0000000000003654. No abstract available.
- Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL, Garonzik-Wang JM. Immunogenicity of a Single Dose of SARS-CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 May 4;325(17):1784-1786. doi: 10.1001/jama.2021.4385.
- Fernandez-Ruiz M, Andres A, Loinaz C, Delgado JF, Lopez-Medrano F, San Juan R, Gonzalez E, Polanco N, Folgueira MD, Lalueza A, Lumbreras C, Aguado JM. COVID-19 in solid organ transplant recipients: A single-center case series from Spain. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1849-1858. doi: 10.1111/ajt.15929. Epub 2020 May 10.
- Fung M, Chiu CY, DeVoe C, Doernberg SB, Schwartz BS, Langelier C, Henrich TJ, Yokoe D, Davis J, Hays SR, Chandran S, Kukreja J, Ng D, Prostko J, Taylor R, Reyes K, Bainbridge E, Bond A, Chin-Hong P, Babik JM. Clinical outcomes and serologic response in solid organ transplant recipients with COVID-19: A case series from the United States. Am J Transplant. 2020 Nov;20(11):3225-3233. doi: 10.1111/ajt.16079. Epub 2020 Jul 17.
- Grasselli G, Greco M, Zanella A, Albano G, Antonelli M, Bellani G, Bonanomi E, Cabrini L, Carlesso E, Castelli G, Cattaneo S, Cereda D, Colombo S, Coluccello A, Crescini G, Forastieri Molinari A, Foti G, Fumagalli R, Iotti GA, Langer T, Latronico N, Lorini FL, Mojoli F, Natalini G, Pessina CM, Ranieri VM, Rech R, Scudeller L, Rosano A, Storti E, Thompson BT, Tirani M, Villani PG, Pesenti A, Cecconi M; COVID-19 Lombardy ICU Network. Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2020 Oct 1;180(10):1345-1355. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.3539. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021.
- Kates OS, Haydel BM, Florman SS, Rana MM, Chaudhry ZS, Ramesh MS, Safa K, Kotton CN, Blumberg EA, Besharatian BD, Tanna SD, Ison MG, Malinis M, Azar MM, Rakita RM, Morilla JA, Majeed A, Sait AS, Spaggiari M, Hemmige V, Mehta SA, Neumann H, Badami A, Goldman JD, Lala A, Hemmersbach-Miller M, McCort ME, Bajrovic V, Ortiz-Bautista C, Friedman-Moraco R, Sehgal S, Lease ED, Fisher CE, Limaye AP; UW COVID-19 SOT Study Team. Coronavirus Disease 2019 in Solid Organ Transplant: A Multicenter Cohort Study. Clin Infect Dis. 2021 Dec 6;73(11):e4090-e4099. doi: 10.1093/cid/ciaa1097.
- Long L, Zeng X, Zhang X, Xiao W, Guo E, Zhan W, Yang X, Li C, Wu C, Xu T, Zhan C, Chen Y, Jiang M, Zhong N, Lai K. Short-term outcomes of COVID-19 and risk factors for progression. Eur Respir J. 2020 May 27;55(5):2000990. doi: 10.1183/13993003.00990-2020. Print 2020 May.
- Morlacchi LC, Rossetti V, Gigli L, Amati F, Rosso L, Aliberti S, Nosotti M, Blasi F. COVID-19 in lung transplant recipients: A case series from Milan, Italy. Transpl Infect Dis. 2020 Dec;22(6):e13356. doi: 10.1111/tid.13356. Epub 2020 Jun 26.
- Pereira MR, Mohan S, Cohen DJ, Husain SA, Dube GK, Ratner LE, Arcasoy S, Aversa MM, Benvenuto LJ, Dadhania DM, Kapur S, Dove LM, Brown RS Jr, Rosenblatt RE, Samstein B, Uriel N, Farr MA, Satlin M, Small CB, Walsh TJ, Kodiyanplakkal RP, Miko BA, Aaron JG, Tsapepas DS, Emond JC, Verna EC. COVID-19 in solid organ transplant recipients: Initial report from the US epicenter. Am J Transplant. 2020 Jul;20(7):1800-1808. doi: 10.1111/ajt.15941. Epub 2020 May 10.
- Sette A, Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021 Feb 18;184(4):861-880. doi: 10.1016/j.cell.2021.01.007. Epub 2021 Jan 12.
- Shimabukuro TT, Cole M, Su JR. Reports of Anaphylaxis After Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines in the US-December 14, 2020-January 18, 2021. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1101-1102. doi: 10.1001/jama.2021.1967. No abstract available.
- Tschopp J, L'Huillier AG, Mombelli M, Mueller NJ, Khanna N, Garzoni C, Meloni D, Papadimitriou-Olivgeris M, Neofytos D, Hirsch HH, Schuurmans MM, Muller T, Berney T, Steiger J, Pascual M, Manuel O, van Delden C; Swiss Transplant Cohort Study (STCS). First experience of SARS-CoV-2 infections in solid organ transplant recipients in the Swiss Transplant Cohort Study. Am J Transplant. 2020 Oct;20(10):2876-2882. doi: 10.1111/ajt.16062. Epub 2020 Jun 9.
- Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, Zhou Q, Ye H, Ma Y, Li H, Wei X, Cai P, Ma WL. Antibody Detection and Dynamic Characteristics in Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1930-1934. doi: 10.1093/cid/ciaa461.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COVID19_VaxSOT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .